Síndrome de Marfan: síntomas, diagnóstico, Z-score de la aorta y estudio genético
Lo esencial
El síndrome de Marfan es una enfermedad hereditaria del tejido conjuntivo que afecta sobre todo a la aorta, los ojos y el esqueleto. Se diagnostica con la exploración física, un ecocardiograma y una revisión oftalmológica, y a menudo se confirma con un estudio genético del gen FBN1. Una analítica de rutina no la detecta. Con controles de la aorta, medicación y cirugía programada, la mayoría de las personas alcanza hoy una esperanza de vida casi normal.
¿Qué es el síndrome de Marfan?
En el síndrome de Marfan, un cambio en el gen FBN1 debilita una proteína llamada fibrilina-1, y los tejidos se estiran demasiado, sobre todo la pared de la aorta, la gran arteria que sale del corazón[1]. La inteligencia no se ve afectada[3].
| Tema | Datos clave |
|---|---|
| Otros nombres | Enfermedad de Marfan, SMF (MFS en inglés)[1] |
| Frecuencia | Alrededor de 1 de cada 5.000 personas, en todos los grupos étnicos y en ambos sexos[1][3] |
| Causa | Una variante del gen FBN1; heredada de un progenitor en unos 3 de cada 4 casos y nueva en el hijo en 1 de cada 4[2] |
| Pruebas clave | Ecocardiograma con Z-score de la raíz aórtica, fondo de ojo con pupila dilatada, estudio genético de FBN1; homocisteína en sangre solo para descartar una enfermedad parecida[4][9] |
| Principal peligro | La dilatación de la raíz aórtica (un aneurisma de aorta), que puede acabar en un desgarro (disección aórtica)[6] |
| Pronóstico | Con un tratamiento adecuado, muchas personas tienen una esperanza de vida normal[1] |
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Marfan y cómo es una persona que lo tiene?
Nadie presenta todos los rasgos, y pueden variar dentro de una misma familia[3]. Algunos se ven al nacer; otros aparecen en la adolescencia o en la edad adulta[2].
- Frecuente Corazón y aorta: unas 9 de cada 10 personas diagnosticadas tienen problemas del corazón o de los vasos, sobre todo una raíz aórtica dilatada[3]. Casi nunca da síntomas, por eso importan las pruebas de imagen. Un prolapso de la válvula mitral puede causar palpitaciones o falta de aire[1].
- Frecuente Constitución: persona alta y delgada, brazos, piernas y dedos largos (aracnodactilia), envergadura mayor que la estatura, articulaciones muy flexibles, tórax hundido o en quilla, escoliosis, pies planos, dientes apiñados[1].
- Frecuente Ojos: la mayoría tiene miopía[1]. Un cristalino desplazado (luxación o ectopia del cristalino) es uno de los dos signos clave del síndrome[4].
- Posible Estrías sin cambios de peso, dolor de espalda o piernas por un ensanchamiento de la membrana que rodea la médula (ectasia dural), cataratas precoces y glaucoma[1].
- Raro pero grave: disección aórtica o pulmón colapsado (neumotórax espontáneo)[1][3]; el desprendimiento de retina también es más frecuente de lo habitual.
Ser alto y delgado no basta: cuenta la suma de rasgos o un familiar afectado.
¿Cuándo hay que ir al médico?
Cuándo consultar
- Urgencia: llama al 112 si aparece un dolor brusco e intenso en el pecho, la espalda o el abdomen, a menudo descrito como un desgarro, aunque se desplace o se calme; un desmayo; o un dolor torácico repentino con falta de aire (posible neumotórax)[3]. Di que tienes síndrome de Marfan.
- En 24 a 48 horas si ves destellos de luz nuevos, una lluvia de puntos flotantes o una sombra que tapa parte de la visión (posible desprendimiento de retina), o si pierdes visión de golpe. Si empeora deprisa, ese mismo día.
- En tu próxima cita con el médico de atención primaria si reúnes varios de los rasgos anteriores, si un familiar tiene el síndrome o sufrió una disección aórtica, o si buscas un embarazo[6].
¿Qué causa la enfermedad de Marfan y cómo se hereda?
La fibrilina-1 da resistencia y elasticidad a los tejidos y frena una señal de crecimiento llamada TGF-beta. Cuando FBN1 no funciona bien, fallan las dos cosas: los tejidos se debilitan y algunos huesos crecen de más[1][3].
La herencia es autosómica dominante: basta con una copia alterada del gen. Una persona con el síndrome tiene un 50 % de probabilidad de transmitirlo en cada embarazo[2]. Alrededor de 1 de cada 4 personas es la primera de su familia, porque el cambio surgió en un óvulo o un espermatozoide[2].
Enfermedades parecidas que también debilitan la aorta, con otro seguimiento:
- Síndrome de Loeys-Dietz (genes TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3): ojos muy separados, úvula partida, arterias tortuosas y aneurismas fuera de la aorta[8].
- Síndrome de Ehlers-Danlos vascular (sobre todo el gen COL3A1): moratones con facilidad y roturas imprevisibles de vasos y órganos[11].
- Homocistinuria clásica (gen CBS): talla alta y cristalino luxado como en el Marfan, pero también trombosis, huesos frágiles y a veces dificultades de aprendizaje[9].
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Marfan y qué pruebas se hacen?
Se usan los criterios de Gante revisados (2010). Se basan en dos rasgos clave, la raíz aórtica dilatada y la luxación del cristalino, junto con el resultado de FBN1, una «puntuación sistémica» y los antecedentes familiares[4]. Sin antecedentes familiares, los dos rasgos clave juntos bastan; si falta uno, hace falta una variante de FBN1 demostrada o una puntuación sistémica de 7 puntos o más[4][5].
| Prueba | Qué busca | Cómo se interpreta |
|---|---|---|
| Ecocardiograma transtorácico | Diámetro de la raíz aórtica en los senos de Valsalva, válvulas | Se convierte en un Z-score según edad y superficie corporal; 2 o más significa dilatada[5] |
| Exploración oftalmológica con lámpara de hendidura y pupila dilatada | Posición del cristalino, miopía, retina | Cualquier luxación del cristalino cuenta como rasgo clave[4] |
| Exploración física (puntuación sistémica) | Signos de la muñeca y del pulgar, forma del tórax, pies planos, envergadura, escoliosis, estrías y otros | Puntos sobre 20; 7 o más apoya el diagnóstico[4] |
| Estudio genético de FBN1 (sangre o saliva) | Una variante que causa la enfermedad | Confirma el diagnóstico en más del 95 % de las personas con el síndrome[4] |
| Panel de genes de aortopatía | FBN1 más genes de Loeys-Dietz y de Ehlers-Danlos vascular | Razonable si el cuadro no está claro o no hay luxación del cristalino[6] |
| TAC o resonancia de la aorta | Toda la aorta, cuando la ecografía no la ve bien | También se usa tras la cirugía aórtica[6] |
| Homocisteína total en sangre | Homocistinuria, si el cristalino está luxado | Normal: suele estar por debajo de 10 a 15 µmol/L; homocistinuria sin tratar: a menudo por encima de 100 µmol/L[9] |
Salvo la homocisteína en casos concretos, la analítica habitual no sirve para el diagnóstico: un hemograma completo o un perfil lipídico normales no dicen nada. El estudio genético usa sangre, pero lee el ADN.
¿Cómo se lee un informe de ecocardiograma y de estudio genético en el Marfan?
| Prueba | Resultado | Valores de referencia | Indicador |
|---|---|---|---|
| Raíz aórtica, senos de Valsalva (ETT) | 43 mm; Z-score +3,4 | Z-score menor de +2 | ↑ Alto |
| Unión sinotubular | 30 mm; Z-score +1,4 | Z-score menor de +2 | |
| Válvula aórtica | Insuficiencia trivial | Ausente o trivial | |
| Válvula mitral | Prolapso leve, insuficiencia leve | Sin prolapso | Alterado |
| Gen FBN1: secuenciación y deleciones/duplicaciones | Variante patogénica en heterocigosis | Sin variantes patogénicas | Alterado |
| Homocisteína total, plasma | 9 µmol/L | Menor de 15 µmol/L |
- Z-score +3,4: la raíz aórtica está 3,4 desviaciones estándar por encima de la media para su edad y su tamaño corporal. Los mismos 43 mm pueden ser normales en una persona mayor y más corpulenta: por eso es el Z-score, y no los milímetros, lo que dice «dilatada»[5].
- Unión sinotubular normal: en el Marfan la dilatación suele empezar en la raíz, el tramo más cercano al corazón[3].
- Prolapso mitral: frecuente en el síndrome; una fuga pequeña suele necesitar solo seguimiento[3].
- «Variante patogénica» en FBN1: con un Z-score de 2 o más basta para el diagnóstico, aunque el cristalino esté bien[5]. Una «variante de significado incierto» (VUS) no es un diagnóstico: pregunta si estudiar a tus familiares ayudaría a aclararla.
- Homocisteína normal: la homocistinuria es poco probable.
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Explicar mi informe¿Qué revisiones necesita una persona con síndrome de Marfan?
El seguimiento se basa sobre todo en pruebas de imagen, no en análisis[6]:
- Ecocardiograma al diagnóstico, otro a los 6 meses para medir la velocidad de crecimiento y después cada año si la aorta está estable[6].
- TAC o resonancia si la ecografía no ve bien la aorta; tras la cirugía de la raíz, cada año al principio y luego cada dos años si está estable[6].
- Oftalmólogo para el cristalino, la retina, la presión ocular y las cataratas[1][2].
- Columna, sobre todo en niños en crecimiento, por la escoliosis[2].
- Tensión arterial en cada visita; compárala con la tensión arterial normal por edad y trata la hipertensión arterial, que fuerza la aorta[6].
- Análisis de sangre solo por un motivo concreto, como la troponina cardiaca y el dímero D en urgencias, cuando un dolor torácico puede ser una disección o un infarto de miocardio[6].
¿Cuál es el tratamiento del síndrome de Marfan?
No tiene cura, pero el tratamiento previene la complicación principal (sin dosis aquí).
- Medicamentos para frenar la aorta: se recomienda un betabloqueante o un antagonista del receptor de la angiotensina (ARA-II) a la dosis máxima tolerada, y es razonable combinarlos[6]. En un análisis conjunto de 7 ensayos (1.442 pacientes), los ARA-II redujeron aproximadamente a la mitad el aumento anual del Z-score de la raíz aórtica, y los betabloqueantes lograron un efecto parecido[7].
- Cirugía programada: se recomienda sustituir la raíz aórtica a partir de 50 mm, y es razonable desde 45 mm si el riesgo es mayor: crecimiento de 3 mm o más al año, antecedentes familiares de disección, insuficiencia valvular grave o deseo de embarazo[6]. La cirugía programada previene la disección y mejora la supervivencia[6].
- Columna y tórax: vigilancia de la escoliosis, corsé en niños en crecimiento, cirugía para curvas de 40 grados o más o para un tórax hundido que comprime los pulmones[2].
- Medicamentos que hay que comentar: los antibióticos del grupo de las fluoroquinolonas se han asociado a aneurisma y disección aórtica; informa de tu diagnóstico a cada médico que te recete[6].
¿Cuántos años vive una persona con síndrome de Marfan?
Con tratamiento, muchas personas tienen una esperanza de vida normal[1]. Casi la mitad de quienes tienen el síndrome quizá aún no lo sepan[3], por eso es importante estudiar a los familiares.
- Ejercicio: se recomienda actividad aeróbica regular, ligera o moderada, con la tensión controlada; evita levantar mucho peso, los esfuerzos con la respiración contenida, los esfuerzos explosivos y los deportes de contacto[6].
- Familia: padres, hermanos e hijos deberían hacerse un ecocardiograma y, si se conoce la variante, un estudio genético dirigido[6].
- Embarazo: consulta con cardiología y con una unidad de consejo genético antes de buscarlo. El riesgo de disección ronda el 1 % con una raíz por debajo de 40 mm y es mucho mayor por encima de 45 mm, donde se recomienda operar antes del embarazo[6].
- Urgencias: lleva una tarjeta o una nota en el móvil que diga «Síndrome de Marfan, riesgo de disección aórtica»[3].
Preguntas para tu médico
- ¿Cuál es mi Z-score de la raíz aórtica y cuánto ha cambiado desde la última prueba?
- ¿A partir de qué medida me aconsejaría operarme?
- ¿Mi resultado genético es «patogénico» o «de significado incierto», y qué familiares deberían estudiarse?
- ¿Qué deportes y qué medicamentos debo evitar?
Preguntas frecuentes
¿Se puede detectar el síndrome de Marfan con un análisis de sangre?
Con uno de rutina, no. La única prueba en sangre que puede confirmarlo es el estudio genético de FBN1, que lee el ADN de la muestra[4]. La homocisteína sirve para descartar la homocistinuria, que se le parece[9].
¿Se puede tener Marfan con un estudio genético normal?
Sí, aunque es poco frecuente. En una pequeña parte de quienes cumplen los criterios clínicos no se encuentra variante en FBN1, y el diagnóstico se apoya entonces en la aorta, los ojos, la puntuación sistémica y los antecedentes familiares[4].
¿Se puede saber antes de nacer si el bebé lo tiene?
Si se conoce la variante familiar, sí: puede analizarse una muestra de la placenta (biopsia corial) durante el embarazo, o los embriones en una fecundación in vitro (diagnóstico genético preimplantacional)[2][12]. Se recomienda consejo genético antes del embarazo[6].
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- MedlinePlus Genetics. Marfan syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- NHS. Marfan syndrome. nhs.uk (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- The Marfan Foundation. Marfan syndrome. marfan.org (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785 (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- The Marfan Foundation. Diagnostic criteria: the 2010 revised Ghent nosology. marfan.org (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- Isselbacher EM, Preventza O, Hamilton Black J, et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease. Circulation. 2022;146(24):e334-e482. doi:10.1161/CIR.0000000000001106 (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- Pitcher A, Spata E, Emberson J, et al. Angiotensin receptor blockers and β blockers in Marfan syndrome: an individual patient data meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2022;400(10355):822-831. doi:10.1016/S0140-6736(22)01534-3 (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- MedlinePlus Genetics. Loeys-Dietz syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- Morris AAM, Kožich V, Santra S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2017;40(1):49-74. doi:10.1007/s10545-016-9979-0 (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- MedlinePlus en español. Prueba de homocisteína. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- MedlinePlus Genetics. Ehlers-Danlos syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 13 de noviembre de 2026)
- Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Orden SSI/2065/2014, de 31 de octubre, por la que se modifican los anexos I, II y III del Real Decreto 1030/2006 (cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud: genética). Boletín Oficial del Estado. boe.es (consultado el 13 de noviembre de 2026)
Información general: no sustituye la valoración de un equipo de cardiología o de genética, que interpreta la aorta y los resultados genéticos con tu exploración y tus antecedentes.
