Lo esencial

El síndrome de Angelman, también llamado enfermedad de Angelman, es una enfermedad genética rara del cerebro. Causa un retraso grave del desarrollo, poco o ningún lenguaje, problemas de equilibrio, crisis epilépticas y un carácter alegre. Se confirma con un análisis genético en sangre, primero un estudio de metilación. La causa exacta indica si puede repetirse en la familia. No tiene cura, pero los síntomas se tratan y la esperanza de vida es casi normal.

¿Qué es el síndrome de Angelman o enfermedad de Angelman?

Es un trastorno genético del sistema nervioso[1]. Quien lo tiene necesita apoyo toda la vida, pero suele tener buena salud general[2].

El síndrome de Angelman en pocas líneas
TemaDatos clave
Otros nombresSA, enfermedad de Angelman; «síndrome del muñeco feliz», nombre antiguo en desuso
FrecuenciaAlrededor de 1 de cada 12.000 a 20.000 personas[1]; 1 de cada 24.580 nacimientos en un estudio nacional danés[7]
CausaEn el cerebro falta o no funciona la copia materna del gen UBE3A, en el cromosoma 15[1]
Pruebas claveEstudio de metilación del cromosoma 15 (15q11-q13), array-CGH (micromatriz cromosómica), secuenciación del gen UBE3A; electroencefalograma para las crisis[4][5]
Edad habitual del diagnósticoEntre los 9 meses y los 6 años[2]; antes si la causa es una deleción (unos 21 meses de media) que con otras causas (unos 46 meses)[7]
Esperanza de vidaCasi normal[1][2]

¿Cuáles son los síntomas y las características del síndrome de Angelman?

No todos los niños tienen todos los signos[3][4].

  • Frecuente Retraso del desarrollo, visible a los 6-12 meses: el bebé no se sienta solo ni balbucea[2].
  • Frecuente Poco o ningún lenguaje. La mayoría aprende a comunicarse con gestos, signos o pictogramas[2].
  • Frecuente Problemas de movimiento y equilibrio (ataxia): movimientos bruscos, temblor, marcha con los brazos levantados[2]. Al menos el 80 % de los niños llega a caminar solo[6].
  • Frecuente Un carácter alegre y excitable: risa frecuente, aleteo de manos, hiperactividad, fascinación por el agua[1][2].
  • Frecuente Crisis epilépticas en hasta el 90 % de las personas, sobre todo cuando la causa es una deleción[6]; suelen empezar antes de los 3 años[8]. Una cabeza pequeña (microcefalia) suele notarse hacia los 2 años[2].
  • Frecuente Problemas de sueño y estreñimiento, cada uno en cerca del 80 %[6].
  • Posible Estrabismo (ojos desviados), piel y pelo más claros, dificultades para comer y reflujo en los bebés, mala tolerancia al calor[2][4].
  • Raro pero grave: crisis que no ceden, o crisis silenciosas con somnolencia durante horas o días (estado epiléptico no convulsivo), a veces con pérdida de habilidades[6].

¿Se puede confundir con autismo o parálisis cerebral?

Al principio, el retraso y los problemas motores pueden parecer una parálisis cerebral o crisis sin causa, hasta que aparecen rasgos típicos[8]. Muchos niños con síndrome de Angelman cumplen además los criterios de autismo[4]. Si un niño con uno de esos diagnósticos tiene también crisis y casi no habla, pregunta si se ha hecho un estudio genético.

¿Cuándo hay que ir al médico?

Cuándo consultar

  • Urgencia: llama al 112 ante una crisis que no cede, crisis seguidas sin despertar, dificultad para respirar, un golpe fuerte en la cabeza o un casi ahogamiento[6].
  • En 24 a 48 horas si tu hijo está muy dormido durante horas, pierde habilidades de repente, no bebe, vomita varias veces o parece tener dolor: su alegría puede esconder dolor por reflujo, estreñimiento o una infección[6][8].
  • En la próxima consulta si un bebé no se sienta ni balbucea a los 6-12 meses, si la cabeza crece poco o si un niño diagnosticado tiene nuevos problemas de sueño, conducta o marcha[2].

¿Qué causa el síndrome de Angelman y es hereditario?

Recibimos dos copias del gen UBE3A, una de cada progenitor. En las neuronas solo funciona la materna; la paterna está apagada de forma natural (impronta genómica). Si la copia materna se pierde o está alterada, el cerebro se queda sin UBE3A activo[1]. Nada de lo que hicieron los padres en el embarazo lo provoca[2].

El mecanismo cambia la probabilidad de otro hijo afectado[5]:

Causas genéticas del síndrome de Angelman y probabilidad de que se repita en la familia
Causa genéticaProporción de casosProbabilidad para otro hijo
Deleción de un fragmento del cromosoma 15 materno (15q11-q13), nueva en el niñoAlrededor del 75 %Menos del 1 % si los cromosomas de la madre son normales
Variante (mutación) en la copia materna de UBE3A5 a 10 %Hasta el 50 % si la madre es portadora
Dos cromosomas 15 del padre (disomía uniparental paterna, DUP)1 a 2 %Menos del 1 % si los cromosomas de los padres son normales
Defecto de impronta (el «interruptor» del cromosoma 15 está mal programado)Alrededor del 3 %Menos del 1 %, pero hasta el 50 % si se encuentra una pequeña deleción del «centro de impronta»
Sin causa encontrada pese a un cuadro típico10 a 15 %Desconocida

Por eso la mayoría de los casos no se heredan: aparecen por azar[1].

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Angelman y qué pruebas genéticas se hacen?

Se sospecha por el desarrollo y la conducta, y se confirma con análisis genéticos en sangre, paso a paso[2][4][5]:

  1. Estudio de metilación de 15q11-q13 (a menudo por MS-MLPA). Comprueba las «marcas» materna y paterna y detecta cerca del 80 % de los casos: deleción, DUP o defecto de impronta[5].
  2. Buscar la causa exacta si la metilación es anormal: estudio de número de copias o array-CGH (deleción), ADN de los dos padres (DUP) o estudio del centro de impronta[5].
  3. Secuenciación de UBE3A si la metilación es normal pero el cuadro es muy sugestivo, porque una variante de UBE3A no cambia la metilación[4].

Ante un retraso, a menudo se pide primero un array. Un array normal no descarta el síndrome de Angelman: ve las deleciones, pero no los defectos de impronta, las variantes de UBE3A ni la mayoría de las DUP[5]. Si todo es normal, se valoran síndromes parecidos: Pitt-Hopkins, Mowat-Wilson o Rett[4][8].

El electroencefalograma (EEG) apoya el diagnóstico: más del 90 % de las personas muestra un patrón típico de ondas lentas, amplias y «melladas»[6]. Como el EEG en la epilepsia, puede salir alterado incluso sin crisis[8].

¿Cómo se lee un informe genético de síndrome de Angelman?

Ejemplo ficticio de informe de genética molecular (formato español), niño de 18 meses
DeterminaciónResultadoValor de referenciaValoración
Estudio de metilación 15q11-q13 (MS-MLPA), locus SNRPNAusencia de patrón de metilación maternoPatrón biparental (materno y paterno)Alterado
Número de copias 15q11-q13 (MS-MLPA)Deleción en heterocigosis, clase II (unas 5 Mb)Sin deleciónAlterado
Secuenciación de UBE3ANo realizadaNo procede
ConclusiónCompatible con síndrome de Angelman por deleciónSe recomienda asesoramiento genético
  1. Metilación «ausencia de patrón materno»: la región solo lleva la marca del padre. Confirma el síndrome, pero todavía no su causa[5].
  2. Número de copias «deleción»: falta un fragmento del cromosoma 15 materno, la causa más frecuente. Los resultados van en palabras, sin flechas ni H/L, a diferencia de un informe de tipaje HLA o un hemograma[5].
  3. UBE3A «No realizada»: solo hace falta si la metilación es normal[4].
  4. Conclusión: con una deleción nueva y cromosomas normales en la madre, la probabilidad para un futuro hijo es menor del 1 %[5]. Un «defecto de impronta» o una «variante de UBE3A» obligan a estudiar a uno de los padres.

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¿Qué pruebas se usan en el seguimiento del síndrome de Angelman?

Ningún análisis de sangre mide el síndrome. El seguimiento busca problemas tratables[6]:

  • Ojos: revisión oftalmológica al diagnóstico y después cada año; cerca del 30 % necesita cirugía de estrabismo[6].
  • Crisis: EEG si se sospechan crisis; el vídeo-EEG distingue una crisis de un movimiento no epiléptico[6].
  • Columna y huesos: la escoliosis afecta al 10-30 % de los niños; densitometría (DEXA) cada 2 años con una dieta cetogénica prolongada o si el niño no camina[6]. Ver también la osteoporosis.
  • Análisis de sangre: el consenso incluye hemograma completo, perfil bioquímico completo, vitamina D y ferritina sérica con VSG; con dieta terapéutica, también carnitina, selenio, zinc, magnesio, fósforo y lípidos[6].

¿Cómo se trata el síndrome de Angelman?

Todavía no hay cura. El tratamiento se dirige a cada síntoma[2][6].

  • Crisis: fármacos antiepilépticos, a menudo levetiracetam o una benzodiacepina como el clonazepam[8]; a veces, dieta cetogénica o de bajo índice glucémico[6].
  • Sueño: primero rutinas y estrategias de conducta; la melatonina a dosis bajas puede ayudar[6]. Lee sobre el insomnio y sus causas.
  • Digestión: tratamiento diario del estreñimiento y del reflujo ácido, que puede empeorar el sueño y la conducta[6].
  • Terapias: fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia con signos, pictogramas o comunicadores, y terapia de conducta[2].
  • Investigación: ensayos de fase 3 prueban tratamientos que encienden la copia paterna silenciada de UBE3A, como obudanersen (ION582)[10]. Los suplementos vitamínicos pensados para cambiar la metilación no ayudaron[4].

¿Cuál es la esperanza de vida y cómo es la vida con síndrome de Angelman en adultos?

La esperanza de vida es casi normal[1]. Con la edad, la hiperactividad y el sueño suelen mejorar; las crisis se calman a menudo al final de la infancia, pero pueden volver en la edad adulta[2]. Los adultos pueden perder movilidad y tener reflujo, estreñimiento o ansiedad: el seguimiento debe continuar después de pediatría[6].

  • No dejes nunca a tu hijo solo cerca del agua: la atracción es fuerte[4] y una crisis en la bañera o la piscina puede ser peligrosa.
  • Protégelo del calor: menos tiempo fuera en los días calurosos, bebidas frescas, ventilador y sombra[6].
  • Un cambio de sueño o de conducta puede indicar dolor, estreñimiento, reflujo, un problema dental o una infección[6].
  • Pregunta por la atención temprana, el apoyo escolar y el respiro familiar para los cuidadores[2][6].

Preguntas para tu médico

  1. ¿Qué prueba genética se ha hecho, y estudia la metilación o solo las deleciones?
  2. ¿Cuál es la causa genética exacta en mi hijo y qué significa para un próximo embarazo?
  3. ¿Cómo distingo una crisis de un movimiento normal?
  4. ¿Qué especialistas deben seguir a mi hijo y cada cuánto?

Preguntas frecuentes

¿Se puede detectar el síndrome de Angelman durante el embarazo?

Sí, si la causa ya se conoce en la familia: puede ofrecerse un estudio de metilación en una muestra del embarazo, sobre todo si uno de los padres porta una deleción del centro de impronta[5].

¿Por qué ríen tanto las personas con síndrome de Angelman?

La risa frecuente forma parte del síndrome y a menudo aparece sin motivo claro[2]. No es señal de bienestar constante: un niño sonriente puede tener dolor[8].

¿Los síntomas dependen de la causa genética?

En parte. Las crisis afectan al menos al 80-90 % de los niños con deleción, hasta al 75 % con DUP o variante de UBE3A y hasta al 50 % con defecto de impronta[6]. La piel y el pelo claros se asocian a las deleciones: el fragmento perdido incluye un gen del pigmento[1].

¿Pueden los adultos con síndrome de Angelman aprender cosas nuevas?

Sí. El lenguaje sigue siendo limitado, pero muchos siguen mejorando su comunicación toda la vida[2].

Artículos relacionados

Referencias

  1. MedlinePlus Genetics. Angelman syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  2. NHS. Angelman syndrome. nhs.uk (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  3. Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, et al. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2006;140(5):413-418. doi:10.1002/ajmg.a.31074 (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  4. Bird LM. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet. 2014;7:93-104. doi:10.2147/TACG.S57386 (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  5. Beygo J, Buiting K, Ramsden SC, Ellis R, Clayton-Smith J, Kanber D. Update of the EMQN/ACGS best practice guidelines for molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. Eur J Hum Genet. 2019;27(9):1326-1340. doi:10.1038/s41431-019-0435-0 (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  6. Duis J, Nespeca M, Summers J, et al. A multidisciplinary approach and consensus statement to establish standards of care for Angelman syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2022;10(3):e1843. doi:10.1002/mgg3.1843 (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  7. Mertz LG, Christensen R, Vogel I, et al. Angelman syndrome in Denmark: birth incidence, genetic findings, and age at diagnosis. Am J Med Genet A. 2013;161A(9):2197-2203. doi:10.1002/ajmg.a.36058 (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  8. Topical Reviews in Pediatrics (TRiP), University of Utah. Angelman syndrome: pediatric primary care guide. trip.utah.edu (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  9. Ministerio de Sanidad. Orden SND/606/2024, de 13 de junio: cartera común de servicios del SNS en el área de genética. BOE. boe.es (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  10. ClinicalTrials.gov. REVEAL: a phase 3 study of obudanersen (ION582) in Angelman syndrome. NCT06914609. clinicaltrials.gov (consultado el 10 de noviembre de 2026)
  11. Real Decreto 888/2022, de 18 de octubre: reconocimiento del grado de discapacidad. BOE. boe.es (consultado el 10 de noviembre de 2026)

Información general: no sustituye el consejo del médico ni del equipo de genética, que interpretan el resultado junto con la exploración del niño y la historia familiar.