In breve

La sindrome di Angelman è una malattia genetica rara del cervello. Provoca un grave ritardo dello sviluppo, linguaggio assente o quasi, problemi di equilibrio, crisi epilettiche e un comportamento allegro ed eccitabile. La conferma arriva da un test genetico sul sangue, di solito prima l'analisi di metilazione del DNA. La causa precisa dice alla famiglia quanto è probabile che si ripeta. Non c'è ancora una cura, ma i sintomi si curano e l'aspettativa di vita è quasi normale.

Che cos'è la sindrome di Angelman, in sintesi?

La sindrome di Angelman è un disturbo genetico che colpisce soprattutto il sistema nervoso[1]. Chi ne è affetto ha bisogno di assistenza per tutta la vita, ma in genere gode di buona salute generale[2].

La sindrome di Angelman in breve
TemaDati principali
Altri nomiSA o AS; "sindrome del burattino felice" è un vecchio nome che non si usa più
Quanto è frequenteCirca 1 persona su 12.000-20.000[1]; in Italia si stima 1 nato su 10.000-40.000[10]; 1 nato su 24.580 in uno studio nazionale danese[7]
CausaNel cervello manca, o non funziona, la copia materna del gene UBE3A sul cromosoma 15[1]
Esami chiaveAnalisi di metilazione del DNA del cromosoma 15 (15q11-q13), array-CGH (microarray), sequenziamento del gene UBE3A; EEG per le crisi[4][5]
Età abituale della diagnosiTra 9 mesi e 6 anni[2]; prima se la causa è una delezione (in media circa 21 mesi) che con le altre cause (circa 46 mesi)[7]
Aspettativa di vitaQuasi normale[1][2]

Quali sono i sintomi della sindrome di Angelman?

Non tutti i bambini hanno tutti i segni[3][4]. I primi spesso compaiono verso i 5-6 mesi, con difficoltà di suzione o rigurgito[10].

  • Frequente Ritardo dello sviluppo, evidente tra 6 e 12 mesi: il bambino non sta seduto da solo e non lalla[2].
  • Frequente Linguaggio assente o quasi. La maggior parte impara a comunicare con gesti, segni o immagini[2].
  • Frequente Problemi di movimento ed equilibrio (atassia): movimenti a scatti, tremori alle braccia, camminata con le braccia sollevate[2]. Almeno l'80% dei bambini impara a camminare da solo[6].
  • Frequente Comportamento allegro ed eccitabile: risate frequenti, sbattere le mani, iperattività, attrazione per l'acqua[1][2].
  • Frequente Crisi epilettiche fino al 90% delle persone, soprattutto quando la causa è una delezione[6]; di solito iniziano prima dei 3 anni[8]. Una testa piccola (microcefalia) si nota spesso verso i 2 anni[2].
  • Frequente Disturbi del sonno e stitichezza, ciascuno in circa l'80%[6].
  • Possibile Strabismo, pelle e capelli più chiari, difficoltà di alimentazione e reflusso nel neonato, sensibilità al caldo[2][4].
  • Raro ma grave: crisi che non si fermano, oppure crisi silenziose con sonnolenza che dura ore o giorni (stato di male non convulsivo), a volte con perdita di abilità[6].

Sindrome di Angelman, autismo o paralisi cerebrale?

All'inizio il ritardo e i problemi motori possono far pensare a una paralisi cerebrale infantile o a crisi senza causa, finché non compaiono i tratti più tipici[8]. Molti bambini con sindrome di Angelman rientrano anche nei criteri dell'autismo[4]. Se un bambino con diagnosi di autismo o paralisi cerebrale ha anche crisi e quasi nessuna parola, chiedi se è stato fatto un test genetico.

Quando rivolgersi al medico?

Quando consultare il medico

  • Emergenza: chiama il 112 (o il 118 dove il numero unico non è ancora attivo) per una crisi che non si ferma, crisi ripetute senza risveglio tra l'una e l'altra, difficoltà a respirare, un trauma cranico serio o un quasi annegamento[6].
  • Entro 24-48 ore se tuo figlio è insolitamente assonnato per ore, perde all'improvviso delle abilità, rifiuta di bere, vomita più volte o sembra soffrire a lungo: il comportamento allegro può nascondere il dolore da reflusso, stitichezza o un'infezione[6][8].
  • Alla prossima visita dal pediatra se un neonato non sta seduto o non lalla entro 6-12 mesi, se la testa cresce poco, o se un bambino già diagnosticato ha nuovi problemi di sonno, comportamento o cammino[2].

Quali sono le cause della sindrome di Angelman, ed è ereditaria?

Tutti riceviamo due copie del gene UBE3A, una da ciascun genitore. Nelle cellule del cervello funziona solo la copia della madre; quella del padre è spenta per natura (imprinting genomico). Quando la copia materna manca o è danneggiata, il cervello resta senza UBE3A funzionante[1]. Nulla di ciò che i genitori hanno fatto in gravidanza la provoca[2].

Il meccanismo conta, perché cambia la probabilità di un altro figlio affetto[5]:

Cause della sindrome di Angelman e probabilità che si ripeta nella stessa famiglia
Causa geneticaQuota dei casiProbabilità per un altro figlio
Delezione di un tratto del cromosoma 15 materno (15q11-q13), nuova nel bambinoCirca 75%Sotto l'1% se i cromosomi della madre sono normali
Variante (mutazione) nella copia materna di UBE3A5-10%Fino al 50% se la madre ne è portatrice
Due cromosomi 15 di origine paterna (disomia uniparentale paterna, UPD)1-2%Sotto l'1% se i cromosomi dei genitori sono normali
Difetto di imprinting (l'"interruttore" del cromosoma 15 è impostato male)Circa 3%Sotto l'1%, ma fino al 50% se si trova una piccola delezione del "centro dell'imprinting"
Nessuna causa trovata nonostante un quadro tipico10-15%Non nota

La maggior parte dei casi quindi non è ereditaria e compare per caso[1][10].

Come si fa la diagnosi e quali test genetici servono?

Il sospetto nasce dallo sviluppo e dal comportamento; la conferma arriva da test genetici su un prelievo di sangue, un passo alla volta, e a volte serve più di un esame[2][5][10]:

  1. Analisi di metilazione del DNA della regione 15q11-q13 (spesso MS-MLPA). Controlla i "segni" materni e paterni e trova circa l'80% delle persone con la sindrome: quelle con delezione, UPD o difetto di imprinting[5].
  2. Ricerca della causa precisa se la metilazione è alterata: analisi del numero di copie o array-CGH (delezione), DNA di entrambi i genitori (UPD), oppure studio del centro dell'imprinting[5].
  3. Sequenziamento di UBE3A se la metilazione è normale ma il quadro è convincente, perché una variante di UBE3A non modifica la metilazione[4].

Nei bambini con ritardo si fa spesso per primo un array-CGH. Un array normale non esclude la sindrome di Angelman: vede le delezioni, ma non i difetti di imprinting, le varianti di UBE3A né la maggior parte delle UPD[5]. Se tutti i test sono normali, si valutano condizioni simili come le sindromi di Pitt-Hopkins, Mowat-Wilson o Rett[4][8].

L'EEG (elettroencefalogramma) sostiene la diagnosi: oltre il 90% delle persone mostra un tracciato tipico di onde lente, ampie e "dentellate"[6]. Come l'EEG nell'epilessia, può essere alterato anche senza crisi[8].

Come si legge il referto del test genetico per la sindrome di Angelman?

Esempio fittizio di referto genetico (formato italiano), bambino di 18 mesi
EsameRisultatoAttesoGiudizio
Analisi di metilazione 15q11-q13 (MS-MLPA), locus SNRPNAssente il pattern di metilazione maternoPattern biparentale (materno e paterno)Alterato
Numero di copie 15q11-q13 (MS-MLPA)Delezione in eterozigosi, classe II (circa 5 Mb)Nessuna delezioneAlterato
Sequenziamento UBE3ANon eseguitoNon applicabile
ConclusioniQuadro compatibile con sindrome di Angelman da delezioneSi consiglia consulenza genetica
  1. Metilazione "assente il pattern materno": la regione porta solo il segno del padre. Conferma la sindrome, non ancora la causa[5].
  2. Numero di copie "delezione": manca un tratto del cromosoma 15 materno, la causa più comune. I risultati sono scritti a parole, senza H o L, a differenza di un referto di tipizzazione HLA o di un emocromo[5].
  3. UBE3A "non eseguito": serve solo quando la metilazione è normale[4].
  4. Conclusioni: con una delezione nuova e cromosomi materni normali, la probabilità per un futuro figlio è sotto l'1%[5]. Un "difetto di imprinting" o una "variante di UBE3A" richiede di studiare un genitore.

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Fatti spiegare il referto

Quali esami servono per seguire la sindrome di Angelman?

Nessun esame del sangue misura la sindrome in sé. I controlli cercano problemi che si possono curare[6]:

  • Occhi: visita oculistica alla diagnosi, poi ogni anno; circa il 30% delle persone ha bisogno di un intervento per lo strabismo[6].
  • Crisi: EEG quando si sospetta una crisi; il video-EEG distingue una crisi da un movimento non epilettico[6].
  • Colonna e ossa: la scoliosi colpisce il 10-30% dei bambini; una densitometria ossea (DEXA) ogni 2 anni con dieta chetogenica di lunga durata o se il bambino non cammina[6]. Vedi anche l'osteoporosi.
  • Esami del sangue: il consenso indica emocromo completo, pannello metabolico completo, vitamina D e ferritina con VES; con una dieta terapeutica anche carnitina, selenio, zinco, magnesio, fosforo e profilo lipidico[6].

Come si cura la sindrome di Angelman?

Una cura non esiste ancora. Il trattamento agisce su ciascun sintomo[2][6]. Qui non sono indicate dosi.

  • Crisi: farmaci antiepilettici, spesso levetiracetam o una benzodiazepina come il clonazepam[8]; a volte una dieta chetogenica o a basso indice glicemico[6].
  • Sonno: prima routine serali e strategie comportamentali; la melatonina a basso dosaggio può aiutare[6]. Leggi di più su insonnia e sue cause.
  • Digestione: trattamento quotidiano della stitichezza e cura del reflusso acido, che può peggiorare sonno e comportamento[6].
  • Riabilitazione: fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia con segni, immagini o ausili (comunicazione aumentativa alternativa, CAA) e terapia comportamentale[2].
  • Ricerca: trattamenti che riaccendono la copia paterna silenziosa di UBE3A sono in studi di fase 3, come obudanersen (ION582)[9]. Gli integratori vitaminici pensati per modificare la metilazione non hanno dato benefici[4].

Come si vive con la sindrome di Angelman, dall'infanzia all'età adulta?

Con l'età iperattività e sonno di solito migliorano; le crisi spesso si attenuano nella tarda infanzia ma possono tornare da adulti[2]. Gli adulti possono perdere un po' di mobilità, diventare meno attivi e avere reflusso, stitichezza o ansia: le cure devono continuare dopo l'età pediatrica[6].

  • Non lasciare mai tuo figlio da solo vicino all'acqua: l'attrazione è forte[4] e una crisi nella vasca o in piscina può essere pericolosa.
  • Proteggilo dal caldo: poco tempo fuori nei giorni caldi, bevande fresche, ventilatori e ombra[6].
  • Considera un cambiamento del sonno o del comportamento come un possibile segno di dolore, stitichezza, reflusso, un problema ai denti o un'infezione[6].
  • Chiedi di intervento precoce, sostegno scolastico e momenti di sollievo per chi assiste[2][6].

Domande da fare al medico

  1. Quale test genetico è stato fatto, e guarda la metilazione o solo le delezioni?
  2. Qual è la causa genetica precisa in mio figlio, e cosa significa per una futura gravidanza?
  3. Come distinguiamo una crisi da un movimento normale?
  4. Quali specialisti devono seguirlo, e ogni quanto?

Domande frequenti

La sindrome di Angelman si può scoprire prima della nascita?

Sì, quando la causa è già nota in famiglia: si può proporre il test di metilazione su un campione della gravidanza, ed è molto consigliato se un genitore è portatore di una delezione del centro dell'imprinting[5].

Perché le persone con sindrome di Angelman ridono così spesso?

La risata frequente fa parte della sindrome e spesso arriva senza un motivo[2]. Non è segno di benessere continuo: un bambino che sorride può comunque avere dolore[8].

I sintomi dipendono dalla causa genetica?

In parte. Le crisi colpiscono almeno l'80-90% dei bambini con delezione, fino al 75% con UPD o variante di UBE3A e fino al 50% con difetto di imprinting[6]. Pelle e capelli chiari sono legati alle delezioni, perché il tratto mancante contiene anche un gene del pigmento[1].

Gli adulti con sindrome di Angelman possono imparare cose nuove?

Sì. Il linguaggio resta limitato, ma molti continuano a migliorare la comunicazione per tutta la vita[2].

Articoli correlati

  1. MedlinePlus Genetics. Angelman syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 10 novembre 2026)
  2. NHS. Angelman syndrome. nhs.uk (consultato il 10 novembre 2026)
  3. Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, et al. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2006;140(5):413-418. doi:10.1002/ajmg.a.31074 (consultato il 10 novembre 2026)
  4. Bird LM. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet. 2014;7:93-104. doi:10.2147/TACG.S57386 (consultato il 10 novembre 2026)
  5. Beygo J, Buiting K, Ramsden SC, Ellis R, Clayton-Smith J, Kanber D. Update of the EMQN/ACGS best practice guidelines for molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. Eur J Hum Genet. 2019;27(9):1326-1340. doi:10.1038/s41431-019-0435-0 (consultato il 10 novembre 2026)
  6. Duis J, Nespeca M, Summers J, et al. A multidisciplinary approach and consensus statement to establish standards of care for Angelman syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2022;10(3):e1843. doi:10.1002/mgg3.1843 (consultato il 10 novembre 2026)
  7. Mertz LG, Christensen R, Vogel I, et al. Angelman syndrome in Denmark: birth incidence, genetic findings, and age at diagnosis. Am J Med Genet A. 2013;161A(9):2197-2203. doi:10.1002/ajmg.a.36058 (consultato il 10 novembre 2026)
  8. Topical Reviews in Pediatrics (TRiP), University of Utah. Angelman syndrome: pediatric primary care guide. trip.utah.edu (consultato il 10 novembre 2026)
  9. ClinicalTrials.gov. REVEAL: a phase 3 study of obudanersen (ION582) in Angelman syndrome. NCT06914609. clinicaltrials.gov (consultato il 10 novembre 2026)
  10. ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda. Sindrome di Angelman. ospedaleniguarda.it (consultato il 10 novembre 2026)
  11. Osservatorio Malattie Rare (OMaR). Sindrome di Angelman: diagnosi, terapia, sperimentazioni e associazioni di pazienti. osservatoriomalattierare.it (consultato il 10 novembre 2026)

Questa pagina offre informazioni generali. Non sostituisce il parere del medico o del team di genetica, che interpreta il risultato genetico insieme alla visita del bambino e alla storia familiare.