In breve

La tipizzazione HLA legge i tuoi geni HLA (antigeni leucocitari umani), le «carte d'identità» con cui il sistema immunitario distingue le tue cellule da quelle estranee. Si fa per tre motivi: trovare un donatore compatibile per un trapianto, cercare un gene legato a una malattia (come l'HLA-B27) o verificare la sicurezza prima di alcuni farmaci. Un risultato HLA non è alto né basso: è un elenco di varianti genetiche, o una risposta «presente / assente», e non cambia nel corso della vita.

Tipizzazione HLA: come si leggono i risultati del referto?

Erediti un gruppo di geni HLA da ciascun genitore[3]. Il laboratorio risponde su una sola variante oppure elenca ogni gene (tipizzazione completa). Ecco un referto inventato, in formato italiano.

Esempio fittizio di referto HLA (formato italiano), adulto con mal di schiena e disturbi intestinali
EsameEsitoValori di riferimentoNote
HLA-B27 (tipizzazione genomica)PresenteAssente-
HLA-DQ2AssenteAssente-
HLA-DQ8AssenteAssente-
Tipizzazione HLA di classe I, alta risoluzioneA*02:01, A*24:02; B*07:02, B*27:05; C*07:02, C*02:02Non previsti-
  1. Nessuna freccia, né H né L: un gene HLA c'è o non c'è. «Presente» non vuol dire «anormale», ma solo che porti quella variante.
  2. HLA-B27 presente: negli Stati Uniti lo porta circa il 6,1% degli adulti, quasi tutti sani[5]. Aumenta la probabilità di alcune forme di artrite, ma da solo non dimostra nulla[6].
  3. HLA-DQ2 e DQ8 assenti: la celiachia diventa molto improbabile[10].
  4. Riga della tipizzazione: due risultati per gene, uno da ciascun genitore. In «B*27:05», B è il gene, 27 il gruppo allelico (la famiglia «B27») e 05 la proteina esatta[2].

Una riga HLA accanto a PCR, VES o emocromo? BloodSense ti spiega il referto completo, riga per riga, e ti aiuta a preparare le domande per il medico.

Fammi spiegare il referto

A cosa serve l'esame HLA?

Le proteine HLA stanno sulla superficie di quasi tutte le cellule, tranne i globuli rossi, e servono al sistema immunitario per riconoscere ciò che ti appartiene[14]. Per questo gli stessi geni contano in tre situazioni molto diverse.

  • Compatibilità per un trapianto. Per un trapianto di cellule staminali emopoietiche (midollo osseo) serve un donatore il più possibile compatibile. In Italia la prima ricerca si fa in famiglia: due fratelli hanno il 25-30% di probabilità di essere perfettamente compatibili[12], e circa 7 pazienti su 10 non trovano un donatore pienamente compatibile tra i familiari[3]. Per un rene, alla tipizzazione si aggiungono il cross-match e la ricerca di anticorpi contro il donatore[4]. Il gruppo sanguigno AB0 è un esame diverso.
  • Geni legati a malattie. HLA-B27 per la spondilite anchilosante e le artriti collegate, HLA-DQ2/DQ8 per la celiachia, HLA-B51 per la malattia di Behçet, HLA-DQB1*06:02 per la narcolessia.
  • Sicurezza dei farmaci (farmacogenetica). Alcune varianti HLA predicono con forza una grave reazione allergica a un farmaco preciso: per questo il test si fa prima della prima dose[7][8][9].

Quali sono i valori di riferimento della tipizzazione HLA?

Non esiste un intervallo normale. Ognuno porta una combinazione di varianti HLA, e ne esistono migliaia[1]. Conta quale variante è stata cercata, e perché; valgono il referto del tuo laboratorio e la lettura del tuo medico.

Risultati HLA frequenti e cosa significano
Voce del refertoUso principaleCosa significa «presente»Fonte
HLA-B27Mal di schiena, infiammazione dell'occhio, artriteRischio più alto di spondiloartrite; presente nel 6,1% degli adulti statunitensiMedlinePlus[6]; NHANES 2009[5]
HLA-DQ2 / HLA-DQ8Celiachia, casi dubbiCeliachia possibile, non confermata; «assente» la rende molto improbabileNIDDK[10]; SIGU[15]
HLA-B*57:01Prima dell'abacavir (terapia dell'HIV)L'abacavir non va usatoStudio PREDICT-1[7]; EMA[17]
HLA-B*58:01Prima dell'allopurinolo (gotta)Rischio più alto di una grave reazione della pelleAmerican College of Rheumatology[8]
HLA-B*15:02, HLA-A*31:01Prima della carbamazepina (epilessia, dolore ai nervi)La carbamazepina si evita se non l'hai mai presaCPIC[9]
Tipizzazione completa (A, B, C, DRB1, DQB1…)TrapiantoNessun «presente»: si confronta con la tipizzazione del donatoreIBMDR[12]; revisione[4]

Bassa o alta risoluzione? La bassa risoluzione indica solo il gruppo allelico (per esempio «B27»). L'alta risoluzione aggiunge il secondo campo, cioè la proteina esatta (per esempio «B*27:05»)[2]. Per una malattia di solito basta il gruppo; trapianti e farmaci chiedono più dettaglio.

HLA-B27 positivo o altro HLA presente: cosa significa?

Un risultato positivo (presente) è un fattore di rischio o un segnale di sicurezza, mai una diagnosi:

  • Frequente HLA-B27 in una persona sana. Molti portatori stanno bene[6][5]. Pesa solo insieme a un mal di schiena infiammatorio, agli esami di imaging e agli indici di infiammazione come la PCR o la VES.
  • Frequente HLA-DQ2 o DQ8 presente. La maggior parte delle persone con queste varianti non avrà mai la celiachia; la diagnosi si basa sugli anticorpi nel sangue e spesso su una biopsia[10]. Vedi celiachia e intolleranza al glutine.
  • Possibile HLA-B27 con sintomi: spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva, artrite legata al morbo di Crohn o alla rettocolite ulcerosa, sacroileite o uveite (infiammazione dell'occhio)[6]. Vedi anche psoriasi.
  • Possibile Una variante legata a un farmaco (B*57:01, B*58:01, B*15:02). Nello studio PREDICT-1, su 1.956 persone con HIV il 5,6% portava l'HLA-B*57:01; escluderle dall'abacavir ha portato l'ipersensibilità confermata con test immunologico dal 2,7% allo 0%[7]. L'HLA-B*58:01 si trova in circa il 7,4% delle persone di origine cinese Han, coreana o thailandese, nel 3,8% degli afroamericani e nello 0,7% delle persone bianche e ispaniche[8]. L'HLA-B*15:02 è più frequente nelle popolazioni dell'Asia orientale (6,9%), dell'Oceania e dell'Asia meridionale e centrale, e sotto l'1% nelle persone di origine europea[9].
  • Rara HLA-DQB1*06:02 nella narcolessia. La maggior parte delle persone con narcolessia lo porta, soprattutto chi ha la cataplessia[11], ma non è una diagnosi: vedi narcolessia.

Un risultato negativo rassicura in due casi: la celiachia diventa molto improbabile[10], e uno screening HLA-B*57:01 negativo ha avuto un valore predittivo negativo del 100% per l'ipersensibilità confermata all'abacavir[7]. Un HLA-B27 negativo, invece, non esclude una spondiloartrite.

Cosa controllare prima di fare l'esame HLA?

  • Niente digiuno: non serve alcuna preparazione. Basta un prelievo di sangue venoso, a volte un tampone della mucosa della bocca[14]. Approfondisci il digiuno prima degli esami del sangue.
  • È l'esame giusto? «HLA-B27» e «tipizzazione HLA» non sono la stessa richiesta. Chiedi quali geni vengono cercati e con quale risoluzione[2].
  • Celiachia: solo se serve. La Società Italiana di Genetica Umana raccomanda di non fare la tipizzazione HLA quando la diagnosi di celiachia è certa o come screening[15]. Nei bambini con anticorpi molto alti, le linee guida ESPGHAN 2020 non la chiedono più per la diagnosi senza biopsia[16].
  • Test prima della prima dose: il valore di sicurezza dei test HLA-B*57:01, B*58:01 e B*15:02 sta nel farli prima di iniziare il farmaco[7][9]. Dopo più di 3 mesi di carbamazepina senza reazioni il rischio è molto basso, ma non zero[9].
  • In attesa di trapianto: segnala gravidanze, trasfusioni e trapianti precedenti. Possono far comparire anticorpi anti-HLA che cambiano il cross-match[4][14].
  • Conserva il referto: i tuoi geni HLA non cambiano, quindi un vecchio risultato resta valido. Mostralo a ogni nuovo medico che ti prescrive farmaci.

Quando andare dal medico per un risultato HLA?

Quando rivolgersi al medico

  • Emergenza: chiama il 112 (o il 118) per un'eruzione della pelle che si allarga con bolle, pelle che si stacca, piaghe in bocca o agli occhi, o febbre dopo aver iniziato un farmaco nuovo come la carbamazepina o l'allopurinolo: sono segni della sindrome di Stevens-Johnson[9].
  • Entro 24-48 ore per un occhio rosso e dolente con vista annebbiata o fastidio alla luce se porti l'HLA-B27 (possibile uveite)[6], oppure per febbre, eruzione cutanea o malessere nelle prime settimane di abacavir[7][17].
  • Alla prossima visita per un HLA-B27 positivo con mal di schiena da mesi, un DQ2/DQ8 presente con disturbi intestinali, o per domande sulla compatibilità con un donatore.

Domande da fare al medico

  1. Perché mi prescrive questo esame HLA: per un trapianto, per una malattia o per un farmaco?
  2. Quali geni cerca, e con quale risoluzione?
  3. Cosa faremo se è positivo, e se è negativo?
  4. Gli altri esami (PCR, anticorpi, imaging) confermano la diagnosi?
  5. Anche i miei familiari dovrebbero fare il test?

Domande frequenti

La tipizzazione HLA va ripetuta?

Di solito no. I geni HLA sono ereditati e non cambiano per tutta la vita[3]. I centri trapianto possono comunque ripeterla per confermare una compatibilità, e la ricerca degli anticorpi anti-HLA si ripete nel tempo[14].

I genitori o i figli possono essere donatori?

Sì, come donatori compatibili per metà (aploidentici): con ciascun genitore e ciascun figlio condividi la metà dei geni HLA[12].

La tipizzazione HLA è come il gruppo sanguigno?

No. Il gruppo sanguigno (AB0, Rh) riguarda i globuli rossi; l'HLA riguarda i marcatori presenti su quasi tutte le altre cellule e si confronta soprattutto per i trapianti.

Un kit del DNA da fare a casa può sostituire l'esame HLA?

No, non per le decisioni mediche: per trapianti e farmaci serve un test validato, richiesto dai medici che ti seguono.

Esami e guide correlati

Bibliografia

  1. Marsh SGE, Albert ED, Bodmer WF, et al. Nomenclature for factors of the HLA system, 2010. Tissue Antigens. 2010;75(4):291-455. doi:10.1111/j.1399-0039.2010.01466.x (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  2. WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System. Naming of HLA alleles. hla.alleles.org (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  3. NMDP. What is HLA? HLA basics, typing and matching. nmdp.org (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  4. Althaf MM, El Kossi M, Jin JK, et al. Human leukocyte antigen typing and crossmatch: a comprehensive review. World J Transplant. 2017;7(6):339-48. doi:10.5500/wjt.v7.i6.339 (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  5. Reveille JD, Hirsch R, Dillon CF, et al. The prevalence of HLA-B27 in the US: data from the US National Health and Nutrition Examination Survey, 2009. Arthritis Rheum. 2012;64(5):1407-11. doi:10.1002/art.33503 (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  6. MedlinePlus. HLA-B27 antigen. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  7. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008;358(6):568-79. doi:10.1056/NEJMoa0706135 (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  8. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6):744-60. doi:10.1002/acr.24180 (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  9. Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for HLA genotype and use of carbamazepine and oxcarbazepine: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(4):574-81. doi:10.1002/cpt.1004 (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  10. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of celiac disease. niddk.nih.gov (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  11. MedlinePlus Genetics. Narcolepsy. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (in inglese, consultato l'8 novembre 2026)
  12. IBMDR, Registro Italiano Donatori di Midollo Osseo (E.O. Ospedali Galliera, Genova). La tipizzazione HLA. ibmdr.galliera.it (consultato l'8 novembre 2026)
  13. IBMDR, Registro Italiano Donatori di Midollo Osseo. Iscrizione al Registro Nazionale Italiano Donatori di Midollo Osseo. ibmdr.galliera.it (consultato l'8 novembre 2026)
  14. Lab Tests Online Italia (SIBioC Medicina di Laboratorio). Tipizzazione HLA. labtestsonline.it (consultato l'8 novembre 2026)
  15. Choosing Wisely Italy, Società Italiana di Genetica Umana (SIGU). Non eseguire la tipizzazione HLA in presenza di diagnosi certa di celiachia o per lo screening di malattia. 2018. choosingwiselyitaly.org (consultato l'8 novembre 2026)
  16. Associazione Italiana Celiachia (AIC). Diagnosi della celiachia. celiachia.it (consultato l'8 novembre 2026)
  17. Agenzia europea per i medicinali (EMA). Ziagen (abacavir): riassunto delle caratteristiche del prodotto. ema.europa.eu (consultato l'8 novembre 2026)

Questo articolo offre informazioni generali sulla salute. Non sostituisce una visita, una diagnosi o una cura. Non iniziare, sospendere o cambiare un farmaco a causa di un risultato HLA senza il parere del tuo medico.