In breve

L'acido metilmalonico (MMA) si accumula nel sangue quando le cellule non hanno B12 utilizzabile. Il medico lo richiede soprattutto con una B12 nella zona grigia, per confermare o escludere una carenza. Un MMA alto indica di solito poca B12, ma anche reni ed età possono alzarlo: va letto con B12, omocisteina e creatinina.

Come leggere il risultato dell'acido metilmalonico?

Un esempio fittizio in cui la sola B12 lasciava un dubbio:

Esempio fittizio di referto di approfondimento della B12 (formato italiano)
EsameRisultatoValori di riferimentoSegnalazione
Vitamina B12 (cobalamina)262 pg/mL232 – 1245-
Acido metilmalonico (siero)512 nmol/L0 – 378↑
Omocisteina16,8 µmol/L0,0 – 14,5↑
Creatinina0,86 mg/dL0,57 – 1,00-
  1. Vitamina B12: nei limiti, ma nella fascia che le linee guida britanniche giudicano incerta (da 180 a 350 ng/L, pari a pg/mL)[5]. Per questo è stato aggiunto l'MMA.
  2. Acido metilmalonico: sopra il limite di 378 nmol/L di un grande laboratorio statunitense[4]. Questa riga indica cellule a corto di B12.
  3. Omocisteina: limite superiore per gli adulti dai 18 ai 60 anni nello stesso laboratorio[12]. Sale se mancano la B12 o i folati[6].
  4. Creatinina: normale, quindi è improbabile che i reni spieghino l'MMA alto[6].

B12 al limite e MMA segnalato? BloodSense legge insieme tutte le righe del referto, reni ed emocromo compresi, e ti aiuta a preparare le domande per il medico.

Fammi spiegare il mio MMA

Per il valore della B12 in sé (intervalli, unità, bassa o alta), vedi la guida su vitamina B12 nel sangue.

A cosa serve il dosaggio dell'acido metilmalonico?

Il dosaggio dell'MMA serve soprattutto a diagnosticare una carenza di vitamina B12[1]. Senza B12 le cellule non trasformano il metilmalonil-CoA in succinil-CoA, e l'MMA si accumula nel sangue e nelle urine[6]. L'MMA mostra come le cellule usano la B12, non solo quanta ne circola. Serve in tre casi:

  • B12 nella zona grigia con sintomi. Il NICE britannico consiglia l'MMA sierico se i sintomi sono compatibili e la B12 totale o attiva è incerta[5].
  • Sospetta carenza da uso ricreativo di protossido di azoto. Il NICE indica l'MMA o l'omocisteina come primo esame[5].
  • Controllo se i sintomi non migliorano con la cura[5].

Nei neonati, lo screening neonatale esteso cerca l'acidemia metilmalonica, una rara malattia ereditaria[1][14].

Quali sono i valori normali dell'acido metilmalonico?

I laboratori usano nmol/L oppure µmol/L (1 µmol/L = 1000 nmol/L).

Valori di riferimento dell'acido metilmalonico nel siero
Età o contestoValore di riferimentoFonte
Intervallo unico, senza fasce d'etàDa 0 a 378 nmol/LLabcorp (Stati Uniti)[4]
Da 2 a 59 anniDa 55 a 335 nmol/LQuest Diagnostics (Stati Uniti)[3]
Da 60 a 79 anniDa 69 a 390 nmol/LQuest Diagnostics (Stati Uniti)[3]
80 anni e oltreDa 85 a 423 nmol/LQuest Diagnostics (Stati Uniti)[3]
Intervallo generaleDa 0,07 a 0,27 µmol/L (da 70 a 270 nmol/L)MedlinePlus, National Library of Medicine (Stati Uniti)[2]
Soglia abituale di «valore alto»Circa 370 nmol/LLabcorp (Stati Uniti)[4]

Il limite superiore sale con l'età. Vale l'intervallo del tuo laboratorio, accanto al risultato[5].

Come si leggono insieme B12, MMA, omocisteina e B12 attiva?

Quattro marcatori descrivono la B12: totale, B12 attiva (olotranscobalamina), omocisteina e MMA[6]. Solo la B12 smaltisce l'MMA ed è quindi il più specifico. I livelli di omocisteina salgono anche quando mancano i folati[6].

Combinazioni frequenti e cosa indicano di solito
QuadroLettura abituale
B12 bassa o al limite, MMA ↑, omocisteina ↑Carenza di B12 probabile[6]
B12 al limite, MMA normale, omocisteina normaleCarenza di B12 improbabile; cercare un'altra causa dei sintomi[5]
MMA normale, omocisteina ↑Pensare, tra le altre cause, a folati bassi[6]
MMA ↑ con B12 normale o alta e creatinina altaLa funzione renale può spiegare l'MMA; la B12 attiva aiuta a decidere[6]
B12 attiva sotto 25 pmol/LCarenza confermata; da 25 a 70 pmol/L il risultato è incerto[5]

In 316 persone con un tumore, B12 e MMA erano poco correlati e l'MMA prevedeva meglio la carenza[8]: un solo numero raramente basta. Per i folati, leggi la guida all'esame dell'acido folico.

Acido metilmalonico alto: quali sono le cause?

  • Frequente Carenza di vitamina B12, per alimentazione, malassorbimento (gastrite autoimmune, celiachia, interventi allo stomaco o all'intestino) o farmaci[5]. L'MMA sale spesso già nelle fasi iniziali[4].
  • Frequente Funzione renale ridotta. L'MMA può salire senza carenza di B12[6]. In dati statunitensi su 18.569 persone, l'MMA era circa il 36% più alto nel quarto con creatinina più alta che in quello con la più bassa[7]; controlla il tuo risultato dell'eGFR.
  • Frequente Età avanzata. Dopo i 70 anni l'MMA era circa il 63% più alto che tra i 21 e i 30 anni (197 contro 121 nmol/L), in parte per il calo di funzione renale e B12[7].
  • Possibile Metformina, farmaco molto usato nel diabete. In uno studio statunitense, dopo 13 anni la B12 era bassa o al limite nel 20,3% con metformina contro il 15,6% con placebo[9].
  • Possibile Farmaci contro l'acidità. Due anni o più di inibitori di pompa protonica (IPP), spesso usati per il reflusso acido, portavano a una probabilità di carenza di B12 1,65 volte più alta[10].
  • Possibile Uso ricreativo di protossido di azoto, causa riconosciuta di carenza di B12[5].
  • Rara Acidemia metilmalonica, malattia ereditaria (circa 1 persona su 50.000-100.000) che compare di solito nei primi mesi di vita[11].

Non curata, la carenza di B12 provoca anemia, visibile all'emocromo completo, e danni ai nervi[6]. L'MMA non misura la gravità[1].

Acido metilmalonico normale o basso: cosa significa?

Con reni normali, un MMA normale rende improbabile una carenza di B12: è il marcatore più sensibile e specifico[6]. Se i sintomi persistono, si cercano altre cause[5]. Un MMA basso è raro e non è un problema di salute[1].

Il test della mutazione MTHFR riguarda folati e omocisteina, non l'MMA[6].

Cosa può falsare il risultato dell'acido metilmalonico?

  • Fai il prelievo prima di iniziare compresse o iniezioni di B12, come raccomandano le linee guida[5].
  • Segnala qualsiasi integratore di B12 da banco, cerotti compresi[5].
  • Chiedi se serve il digiuno: alcuni laboratori chiedono almeno 8 ore, altri nessuna preparazione[1][3][15].
  • Porta creatinina o eGFR recenti: i reni cambiano la lettura[6].
  • Il siero va separato dalle cellule entro un'ora[4].
  • Confronta risultati dello stesso laboratorio, nella stessa unità.

Vedi anche come si svolge un prelievo di sangue.

Acido metilmalonico alto: quando andare dal medico?

Quando consultare un medico

  • Emergenza: chiama il 112 (o il 118) per debolezza improvvisa, difficoltà a parlare o confusione nuova.
  • Entro 24-48 ore se un MMA alto si accompagna a formicolio ai piedi, instabilità o emoglobina bassa. Il medico può iniziare la B12 senza attendere l'MMA[5]. Screening neonatale alterato: chiama il pediatra in giornata.
  • Alla prossima visita se stai bene e l'MMA è appena alto.

Domande da fare al medico

  1. La mia B12 era nella zona grigia, e l'MMA conferma una carenza?
  2. Reni o età possono spiegare questo MMA?
  3. C'entrano la metformina o un farmaco contro l'acidità?
  4. Servono anche B12 attiva, folati o anticorpi anti-fattore intrinseco?

Domande frequenti

L'acido metilmalonico si può misurare nelle urine?

Sì, su un campione singolo o sulle urine delle 24 ore[1]. Per gli adulti le linee guida parlano di siero[5], quindi il sangue è più comune.

L'MMA può essere alto con la B12 alta?

Sì. In uno studio, dal 15 al 30% di chi aveva la B12 alta aveva anche l'MMA alto, spesso per i reni più che per una vera carenza[6].

Si può avere una carenza con la B12 nella norma?

Sì. Una carenza nelle cellule è stata documentata con B12 sierica normale o perfino alta[6].

Esami correlati

  1. MedlinePlus. Methylmalonic Acid (MMA) Test. US National Library of Medicine; aggiornato il 10 giugno 2024. medlineplus.gov (consultato l'8 novembre 2026)
  2. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Methylmalonic acid blood test. US National Library of Medicine; revisionato il 1° ottobre 2025. medlineplus.gov (consultato l'8 novembre 2026)
  3. Quest Diagnostics. Methylmalonic Acid (test code 34879). testdirectory.questdiagnostics.com (consultato l'8 novembre 2026)
  4. Labcorp. Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (test 706961). labcorp.com (consultato l'8 novembre 2026)
  5. National Institute for Health and Care Excellence. Vitamin B12 deficiency in over 16s: diagnosis and management (NG239). 6 marzo 2024. nice.org.uk (consultato l'8 novembre 2026)
  6. Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen AL, et al. Biomarkers and algorithms for the diagnosis of vitamin B12 deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27. doi:10.3389/fmolb.2016.00027 (consultato l'8 novembre 2026)
  7. Ganji V, Kafai MR. Population reference values for serum methylmalonic acid concentrations and its relationship with age, sex, race-ethnicity, supplement use, kidney function and serum vitamin B12 in the post-folic acid fortification period. Nutrients. 2018;10(1):74. doi:10.3390/nu10010074 (consultato l'8 novembre 2026)
  8. Vashi P, Edwin P, Popiel B, Lammersfeld C, Gupta D. Methylmalonic acid and homocysteine as indicators of vitamin B-12 deficiency in cancer. PLoS One. 2016;11(1):e0147843. doi:10.1371/journal.pone.0147843 (consultato l'8 novembre 2026)
  9. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-1761. doi:10.1210/jc.2015-3754 (consultato l'8 novembre 2026)
  10. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA. 2013;310(22):2435-2442. doi:10.1001/jama.2013.280490 (consultato l'8 novembre 2026)
  11. MedlinePlus Genetics. Methylmalonic acidemia. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato l'8 novembre 2026)
  12. Labcorp. Homocyst(e)ine (test 706994). labcorp.com (consultato l'8 novembre 2026)
  13. Ministero della Salute, Istituto Superiore di Sanità. Portale delle Malattie Rare: Screening neonatali. malattierare.gov.it (consultato l'8 novembre 2026)
  14. Regione Emilia-Romagna. Pannello delle malattie metaboliche ereditarie sottoposte a screening neonatale (Allegato 2, L. 167/2016 e D.M. 13 ottobre 2016). Bollettino Ufficiale, 5 febbraio 2019. bur.regione.emilia-romagna.it (consultato l'8 novembre 2026)
  15. Laboratorio Analisi Cliniche Cavaliere (Cittanova, Reggio Calabria). Acido metil malonico. analisiclinichecavaliere.it (consultato l'8 novembre 2026)

Questa pagina offre informazioni generali. Non sostituisce il parere del medico, che interpreta i risultati con sintomi, storia clinica e visita.