Lo esencial

El ácido metilmalónico (MMA) se acumula en la sangre cuando a las células les falta vitamina B12 utilizable. Se pide sobre todo cuando la B12 sale en la zona gris, para confirmar o descartar un déficit. Un MMA alto suele indicar falta de B12, pero los riñones y la edad también lo elevan: se lee junto con la B12, la homocisteína y la creatinina.

¿Cómo leer tu resultado de ácido metilmalónico?

Ejemplo ficticio en el que la B12 sola dejaba dudas:

Ejemplo ficticio de informe de laboratorio (formato español): estudio de B12 ampliado
PruebaResultadoValores de referenciaIndicador
Vitamina B12 (cobalamina)262 pg/mL197 – 771-
Ácido metilmalónico, suero0,51 µmol/L< 0,38↑
Homocisteína16,8 µmol/L< 14,5↑
Creatinina0,86 mg/dL0,50 – 0,90-
  1. Vitamina B12: normal, pero en la franja que las guías británicas llaman indeterminada (180 a 350 ng/L, igual que pg/mL)[5]. Por eso se añadió el MMA.
  2. Ácido metilmalónico 0,51 µmol/L (510 nmol/L): supera el límite de 378 nmol/L de un gran laboratorio estadounidense[4]: apunta a células con falta de B12.
  3. Homocisteína: límite para adultos de 18 a 60 años en ese laboratorio[12]. Sube si falta B12 o folato[6].
  4. Creatinina: normal, así que los riñones probablemente no explican el MMA alto[6].

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Interpretar mi resultado de MMA

Para la cifra de B12 (rangos, unidades, bajo o alto), ver la guía sobre los niveles de vitamina B12.

¿Para qué sirve la prueba de ácido metilmalónico?

Se usa sobre todo para diagnosticar el déficit de vitamina B12[1]. Las células necesitan B12 para transformar el metilmalonil-CoA en succinil-CoA; sin ella, el MMA se acumula en sangre y orina[6][13]. Sirve en tres casos:

  • B12 en zona gris con síntomas. La guía británica NICE aconseja el MMA en suero si los síntomas encajan y la B12 total o activa es indeterminada[5].
  • Consumo recreativo de óxido nitroso («gas de la risa»): NICE aconseja el MMA o la homocisteína como primera prueba[5].
  • Seguimiento si los síntomas no mejoran con el tratamiento[5].

En recién nacidos, la prueba del talón busca la acidemia metilmalónica, una enfermedad hereditaria rara[1][14].

¿Cuáles son los valores normales del ácido metilmalónico?

Se expresa en µmol/L o nmol/L (1 µmol/L = 1.000 nmol/L).

Valores de referencia del ácido metilmalónico en suero
Edad o contextoValor de referenciaFuente
Rango único0 a 378 nmol/L (hasta 0,38 µmol/L)Labcorp (Estados Unidos)[4]
De 2 a 59 años55 a 335 nmol/LQuest Diagnostics (Estados Unidos)[3]
De 60 a 79 años69 a 390 nmol/LQuest Diagnostics (Estados Unidos)[3]
80 años o más85 a 423 nmol/LQuest Diagnostics (Estados Unidos)[3]
Rango general0,07 a 0,27 µmol/L (70 a 270 nmol/L)MedlinePlus (EE. UU.)[2]
Límite habitual de MMA altoUnos 370 nmol/L (0,37 µmol/L)Labcorp (Estados Unidos)[4]

El límite sube con la edad. Vale el rango de tu laboratorio, impreso junto al resultado[5].

¿Cómo se combinan la B12, el MMA, la homocisteína y la holotranscobalamina?

Cuatro marcadores describen el estado de la B12: B12 total, B12 activa (holotranscobalamina), homocisteína y MMA[6]. Solo la B12 elimina el MMA: es el más específico. La homocisteína en sangre también sube cuando falta folato[6][13].

Combinaciones frecuentes y lo que suelen indicar
CombinaciónLectura habitual
B12 baja o en el límite, MMA ↑, homocisteína ↑Déficit de B12 probable[6]
B12 en el límite, MMA normal, homocisteína normalDéficit de B12 poco probable; buscar otra causa[5]
MMA normal, homocisteína ↑Pensar en falta de folato, entre otras[6]
MMA ↑ con B12 normal o alta y creatinina elevadaLos riñones pueden explicarlo; la B12 activa ayuda a decidir[6]
B12 activa por debajo de 25 pmol/LDéficit confirmado; 25 a 70 pmol/L: indeterminado[5]

En 316 personas con cáncer, B12 y MMA apenas se relacionaban, y el MMA detectó mejor el déficit[8]: una cifra sola rara vez basta. Para el folato, ver la guía del ácido fólico en sangre.

¿Qué significa tener el ácido metilmalónico alto?

  • Frecuente Déficit de vitamina B12, por dieta, mala absorción (gastritis autoinmune, enfermedad celíaca, cirugía de estómago o intestino) o por medicamentos[5]. El MMA sube pronto[4].
  • Frecuente Función renal disminuida. El MMA puede subir sin falta de B12[6]. En datos estadounidenses de 18.569 personas, el MMA era un 36 % más alto en el cuarto superior de creatinina que en el inferior[7]; mira tu filtrado glomerular (FGe).
  • Frecuente La edad. El MMA era un 63 % más alto tras los 70 años que entre los 21 y los 30 (197 frente a 121 nmol/L), en parte por riñones y B12[7].
  • Posible Metformina, habitual en la diabetes. A 13 años, en un ensayo estadounidense, la B12 baja o límite afectaba al 20,3 % con metformina frente al 15,6 % con placebo[9].
  • Posible Protectores de estómago. Dos años o más de inhibidores de la bomba de protones (omeprazol y similares), usados en el reflujo ácido, multiplicaban por 1,65 la probabilidad de déficit de B12[10].
  • Posible Óxido nitroso recreativo, causa reconocida de déficit de B12[5].
  • Rara Acidemia metilmalónica, hereditaria, en 1 de cada 50.000 a 100.000 personas, que suele aparecer en los primeros meses de vida[11].

Sin tratar, el déficit de B12 causa anemia, visible en un hemograma completo, y daño nervioso[6]. El MMA no mide la gravedad[1].

¿Qué significa un ácido metilmalónico normal o bajo?

Con riñones normales, un MMA normal hace improbable la falta de B12: es el marcador más sensible y específico[6]. Si los síntomas siguen, se buscan otras causas[5]. Un MMA bajo es raro y no es un problema de salud[1][13].

La prueba de la mutación MTHFR concierne al folato y la homocisteína, no al MMA[6].

¿Qué puede alterar el resultado del ácido metilmalónico?

  • Hazte la extracción antes de empezar la B12[5].
  • Avisa de cualquier B12 sin receta, parches incluidos[5].
  • Pregunta por el ayuno: suele pedirse, no siempre[13][3].
  • Ten una creatinina o un filtrado recientes: el riñón cambia la lectura[6].
  • El suero se separa de las células en menos de una hora[4].
  • Compara resultados del mismo laboratorio y unidad.

Ver también cómo es una extracción de sangre.

¿Cuándo consultar al médico por un ácido metilmalónico alto?

Cuándo consultar

  • Urgencia: llama al 112 ante debilidad repentina, dificultad para hablar o confusión nueva.
  • En 24 a 48 horas si el MMA alto va con hormigueo en los pies, inestabilidad o hemoglobina baja. El médico puede empezar la B12 antes del resultado del MMA[5]. Prueba del talón alterada: llama al pediatra el mismo día.
  • En tu próxima cita si estás bien y el MMA está algo alto.

Preguntas para tu médico

  1. ¿Mi B12 estaba en la zona gris y mi MMA confirma un déficit?
  2. ¿Pueden explicar este MMA mis riñones o mi edad?
  3. ¿Puede influir la metformina o el omeprazol que tomo?
  4. ¿Medimos también la B12 activa, el folato o los anticuerpos anti factor intrínseco?

Preguntas frecuentes

¿Se puede medir el ácido metilmalónico en orina?

Sí, en muestra aislada o en orina de 24 horas[1]. Las guías de adultos hablan del MMA en suero[5], más habitual.

¿Puede estar alto el MMA con la B12 alta?

Sí. Del 15 al 30 % de las personas con B12 alta tenían también el MMA alto, a menudo por los riñones y no por un déficit real[6].

¿Puede haber déficit de B12 con una B12 normal?

Sí. Se ha descrito falta de B12 dentro de las células con B12 en suero normal o incluso alta[6].

Análisis relacionados

  1. MedlinePlus en español. Prueba de ácido metilmalónico. NLM (EE. UU.); 10 de junio de 2024. medlineplus.gov (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  2. MedlinePlus enciclopedia médica. Examen de ácido metilmalónico en la sangre. NLM (EE. UU.). medlineplus.gov (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  3. Quest Diagnostics. Methylmalonic Acid (test code 34879). testdirectory.questdiagnostics.com (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  4. Labcorp. Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (test 706961). labcorp.com (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  5. National Institute for Health and Care Excellence. Vitamin B12 deficiency in over 16s: diagnosis and management (NG239). 6 de marzo de 2024. nice.org.uk (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  6. Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen AL, et al. Biomarkers and algorithms for the diagnosis of vitamin B12 deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27. doi:10.3389/fmolb.2016.00027 (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  7. Ganji V, Kafai MR. Population reference values for serum methylmalonic acid concentrations and its relationship with age, sex, race-ethnicity, supplement use, kidney function and serum vitamin B12 in the post-folic acid fortification period. Nutrients. 2018;10(1):74. doi:10.3390/nu10010074 (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  8. Vashi P, Edwin P, Popiel B, Lammersfeld C, Gupta D. Methylmalonic acid and homocysteine as indicators of vitamin B-12 deficiency in cancer. PLoS One. 2016;11(1):e0147843. doi:10.1371/journal.pone.0147843 (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  9. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-1761. doi:10.1210/jc.2015-3754 (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  10. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA. 2013;310(22):2435-2442. doi:10.1001/jama.2013.280490 (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  11. MedlinePlus Genetics. Methylmalonic acidemia. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  12. Labcorp. Homocyst(e)ine (test 706994). labcorp.com (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  13. Lab Tests Online España (SEMEDLAB, Sociedad Española de Medicina de Laboratorio). Ácido metilmalónico. labtestsonline.es (consultado el 8 de noviembre de 2026)
  14. Ministerio de Sanidad. Cribado neonatal de enfermedades endocrino-metabólicas. sanidad.gob.es (consultado el 8 de noviembre de 2026)

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