Sindrome di Marfan: sintomi, come si scopre, Z-score dell'aorta e test genetico

Che cos'è la sindrome di Marfan, in breve?

Nella sindrome di Marfan un'alterazione del gene FBN1 indebolisce una proteina, la fibrillina-1: i tessuti di sostegno si sfiancano troppo facilmente, soprattutto la parete dell'aorta, la grande arteria che esce dal cuore^[1]. L'intelligenza non è coinvolta^[3].

La sindrome di Marfan in sintesi

Voce	Cosa sapere
Altri nomi	MFS; in Italia è una malattia rara con codice di esenzione RN1320[12]
Quanto è frequente	Circa 1 persona su 5.000, in tutte le popolazioni e in entrambi i sessi[1][3]
Causa	Una variante del gene FBN1; ereditata da un genitore in circa 3 casi su 4, nuova nel figlio in circa 1 caso su 4[2]
Esami chiave	Ecocardiogramma con Z-score della radice aortica, visita oculistica con lampada a fessura, test genetico; omocisteina solo per escludere una malattia simile[4][9]
Pericolo principale	La dilatazione della radice aortica (un aneurisma dell'aorta), che può portare a una lacerazione: la dissezione aortica[6]

Quali sono i sintomi della sindrome di Marfan, e a che età si manifesta?

Nessuno ha tutti i segni, che variano anche nella stessa famiglia^[3]. Alcuni sono presenti dalla nascita, altri compaiono nell'adolescenza o in età adulta^[2].

• Frequente Cuore e aorta: circa 9 persone su 10 hanno problemi al cuore o ai vasi, soprattutto una radice aortica dilatata^[3]. Di solito non dà sintomi: per questo servono gli ecocardiogrammi. Il prolasso della valvola mitrale può dare palpitazioni o fiato corto^[1].
• Frequente Corporatura: statura alta e magra, braccia, gambe e dita lunghe (aracnodattilia), apertura delle braccia maggiore dell'altezza, articolazioni molto mobili, torace incavato o sporgente, scoliosi, piedi piatti, denti affollati^[1].
• Frequente Occhi: quasi tutti sono miopi^[1]. Il cristallino spostato (ectopia lentis o lussazione del cristallino) è uno dei due segni chiave della sindrome^[4].
• Possibile Smagliature senza variazioni di peso, mal di schiena o alle gambe per una dilatazione della guaina del midollo (ectasia durale), cataratta precoce e rischio di glaucoma^[1].
• Raro ma grave: dissezione aortica o pneumotorace spontaneo (polmone collassato)^[1][3]; anche il distacco di retina è più frequente del solito.

Essere alti e magri non basta. Conta l'insieme di più segni, oppure un parente con la sindrome o con una dissezione aortica in giovane età.

Quando rivolgersi al medico?

Quali sono le cause della sindrome di Marfan, ed è ereditaria?

La fibrillina-1 forma fibre sottili che danno ai tessuti forza ed elasticità e frena un segnale di crescita, il TGF-beta. Quando FBN1 non funziona bene, i tessuti sono più deboli e alcune ossa crescono troppo in lunghezza^[1][3].

La trasmissione è autosomica dominante: basta una copia alterata del gene. Chi ha la sindrome ha una probabilità su 2 di trasmetterla a ogni gravidanza^[2]. Circa 1 persona su 4 è la prima in famiglia, perché l'alterazione è comparsa in un ovulo o in uno spermatozoo^[2]. Non dipende da nulla che i genitori abbiano fatto.

Alcune malattie le somigliano e indeboliscono anch'esse l'aorta; distinguerle cambia i controlli:

• Sindrome di Loeys-Dietz (geni TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3): occhi distanziati, ugola bifida, arterie tortuose e aneurismi anche fuori dall'aorta^[8].
• Sindrome di Ehlers-Danlos vascolare (soprattutto gene COL3A1): lividi facili e rotture imprevedibili di vasi e organi^[11].
• Omocistinuria classica (gene CBS): statura alta e cristallino lussato come nella Marfan, ma anche trombosi, ossa fragili e talvolta difficoltà di apprendimento^[9].

Sindrome di Marfan: come si scopre e quali esami servono?

I medici usano i criteri di Ghent rivisti (2010). Si basano su due segni chiave, la radice aortica dilatata e il cristallino lussato, più il risultato di FBN1, un «punteggio sistemico» e la storia familiare^[4]. Senza familiarità, i due segni chiave insieme bastano; se ne manca uno, serve una variante FBN1 accertata o un punteggio sistemico di almeno 7 punti^[4][5]. In Italia la diagnosi si fa presso i centri della Rete nazionale malattie rare: il portale del Ministero ne elenca 75 per questa sindrome^[12].

Gli esami per la diagnosi di Marfan e cosa mostra ciascuno

Esame	Cosa cerca	Come leggerlo
Ecocardiogramma (ecografia del cuore)	Diametro della radice aortica ai seni di Valsalva, valvole	Convertito in Z-score per età e corporatura; 2 o più significa dilatata[5]
Visita oculistica con lampada a fessura	Posizione del cristallino, miopia, retina	Qualsiasi lussazione del cristallino è un segno chiave[4]
Visita (punteggio sistemico)	Segni del polso e del pollice, torace, piedi piatti, apertura delle braccia, scoliosi, smagliature	Punti su 20; 7 o più sostiene la diagnosi[4]
Test genetico FBN1 (sangue o saliva)	Una variante che causa la malattia	Conferma la diagnosi in oltre il 95% delle persone con la sindrome[4]
Pannello di geni per le malattie dell'aorta	FBN1 più i geni di Loeys-Dietz ed Ehlers-Danlos vascolare	Ragionevole se il quadro non è chiaro o manca la lussazione del cristallino[6]
AngioTC o risonanza dell'aorta	Tutta l'aorta, quando l'ecografia non la vede bene	Usata anche dopo l'intervento sull'aorta[6]
Omocisteina totale nel sangue	Omocistinuria, se il cristallino è lussato	Normale: di solito sotto 10-15 µmol/L; omocistinuria non trattata: spesso oltre 100 µmol/L[9]

A parte l'omocisteina in casi selezionati, gli esami del sangue di routine non servono alla diagnosi. Un emocromo completo o un colesterolo normali non dicono nulla. Il test genetico usa un prelievo di sangue, ma legge il DNA, non un valore nel sangue.

Come leggere il referto dell'ecocardiogramma e del test genetico?

Esempio fittizio di referto di ecocardiogramma e test genetico (formato italiano), uomo di 24 anni, 193 cm

Esame	Risultato	Valori di riferimento	Note
Bulbo aortico, seni di Valsalva (ecocardiogramma transtoracico)	43 mm; Z-score +3,4	Z-score inferiore a +2	↑ Dilatato
Giunzione seno-tubulare	30 mm; Z-score +1,4	Z-score inferiore a +2
Valvola aortica	Insufficienza minima	Assente o minima
Valvola mitrale	Prolasso lieve, insufficienza lieve	Nessun prolasso	Anomalo
Gene FBN1, sequenziamento e analisi delle delezioni	Variante patogenetica in eterozigosi	Nessuna variante patogenetica	Anomalo
Omocisteina totale plasmatica	9 µmol/L	< 15 µmol/L

1. Z-score +3,4: la radice aortica è 3,4 deviazioni standard sopra la media per quell'età e quella corporatura. Gli stessi 43 mm possono essere nella norma in una persona più anziana e più grande: è lo Z-score, non i millimetri, a dire «dilatata»^[5].
2. Giunzione seno-tubulare normale: nella Marfan la dilatazione di solito inizia dalla radice, il tratto più vicino al cuore^[3].
3. Prolasso mitralico: frequente nella sindrome; una piccola insufficienza di solito richiede solo controlli^[3].
4. «Variante patogenetica» di FBN1: con uno Z-score di 2 o più basta per la diagnosi, anche senza problemi al cristallino^[5]. Una «variante di significato incerto» (VUS) non è una diagnosi: chiedi se il test dei familiari può chiarirla.
5. Omocisteina normale: l'omocistinuria è improbabile. La freccia «↑» è un simbolo con una parola, non solo un colore; i risultati genetici sono scritti per esteso.

Quali controlli servono nel tempo?

I controlli si basano soprattutto sulle immagini, non sugli esami del sangue^[6]:

• Ecocardiogramma alla diagnosi, di nuovo dopo 6 mesi per misurare la velocità di crescita, poi ogni anno se l'aorta è stabile^[6].
• AngioTC o risonanza se l'ecografia non mostra bene l'aorta; dopo l'intervento sulla radice, ogni anno all'inizio, poi ogni due anni se stabile^[6].
• Visite oculistiche per cristallino, retina, pressione dell'occhio e cataratta^[1][2].
• Colonna vertebrale, soprattutto nei bambini che crescono, per la scoliosi^[2].
• Pressione arteriosa a ogni visita; confrontala con i valori normali per età e cura la pressione alta, che affatica l'aorta^[6].
• Esami del sangue solo per un motivo preciso, come troponina nel sangue e D-dimero in Pronto soccorso, quando un dolore al petto potrebbe essere una dissezione o un infarto del miocardio^[6].

Come si cura la sindrome di Marfan?

Non esiste una cura che elimini la malattia, ma la terapia previene la complicanza principale. Qui non si indicano dosi.

• Farmaci per rallentare l'aorta: è raccomandato un beta-bloccante o un sartano (antagonista del recettore dell'angiotensina II) alla dose più alta tollerata, ed è ragionevole usarli insieme^[6]. In un'analisi di 7 studi (1.442 pazienti), i sartani hanno circa dimezzato la crescita annua dello Z-score della radice aortica, e i beta-bloccanti hanno fatto più o meno lo stesso^[7].
• Intervento programmato: la sostituzione della radice aortica è raccomandata a 50 mm, ed è ragionevole da 45 mm se il rischio è più alto: crescita di 3 mm all'anno o più, dissezione in famiglia, grave insufficienza valvolare o desiderio di gravidanza^[6]. L'intervento programmato previene la dissezione e migliora la sopravvivenza^[6].
• Colonna e torace: controllo della scoliosi, corsetto nei bambini in crescita, intervento per curve di 40 gradi o più o per un torace incavato che comprime i polmoni^[2].
• Farmaci da segnalare: gli antibiotici fluorochinolonici sono stati associati ad aneurisma e dissezione aortica; informa della diagnosi ogni medico che ti prescrive qualcosa^[6].

Quanto si vive con la sindrome di Marfan, e cosa cambia nella vita?

Con le cure, molte persone hanno un'aspettativa di vita normale^[1]. Quasi la metà delle persone con la sindrome potrebbe non sapere ancora di averla^[3]: per questo conta controllare i familiari.

• Sport: è incoraggiata un'attività aerobica regolare, leggera o moderata, con la pressione sotto controllo; evita pesi pesanti, sforzi a respiro trattenuto, scatti e sport di contatto^[6]. Per lo sport agonistico l'idoneità la valuta il medico dello sport, con tutta la documentazione degli esami^[14].
• Famiglia: genitori, fratelli, sorelle e figli dovrebbero fare un ecocardiogramma e, se la variante è nota, un test genetico mirato^[6].
• Gravidanza: prima del concepimento, visita dal cardiologo e consulenza genetica. Il rischio di dissezione è circa dell'1% con radice sotto i 40 mm e molto più alto oltre i 45 mm, dove si consiglia l'intervento prima della gravidanza^[6].
• Emergenze: tieni con te una tessera o una nota sul telefono: «Sindrome di Marfan, rischio di dissezione aortica»^[3].

Domande frequenti

Un esame del sangue può scoprire la sindrome di Marfan?

Non un esame di routine. L'unico test su prelievo che può confermarla è il test genetico FBN1, che legge il DNA del campione^[4]. L'omocisteina serve a escludere l'omocistinuria, una malattia simile^[9].

Si può avere la sindrome di Marfan con un test genetico normale?

Sì, di rado. Una piccola parte delle persone che soddisfano i criteri clinici non ha una variante FBN1 individuata: la diagnosi si basa allora su aorta, occhi, punteggio sistemico e storia familiare^[4].

Si può fare il test al bambino prima della nascita?

Se la variante di famiglia è nota, sì: si può analizzare un campione di villi coriali in gravidanza, oppure gli embrioni nella fecondazione in vitro (diagnosi preimpianto)^[2]. La consulenza genetica prima della gravidanza è raccomandata^[6].

Esami e guide correlati

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Fonti

1. MedlinePlus Genetics. Marfan syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 13 novembre 2026)
2. NHS. Marfan syndrome (pagine panoramica, diagnosi e trattamento). nhs.uk (consultato il 13 novembre 2026)
3. The Marfan Foundation. Marfan syndrome. marfan.org (consultato il 13 novembre 2026)
4. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785 (consultato il 13 novembre 2026)
5. The Marfan Foundation. Diagnostic criteria: the 2010 revised Ghent nosology. marfan.org (consultato il 13 novembre 2026)
6. Isselbacher EM, Preventza O, Hamilton Black J, et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease. Circulation. 2022;146(24):e334-e482. doi:10.1161/CIR.0000000000001106 (consultato il 13 novembre 2026)
7. Pitcher A, Spata E, Emberson J, et al. Angiotensin receptor blockers and β blockers in Marfan syndrome: an individual patient data meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2022;400(10355):822-831. doi:10.1016/S0140-6736(22)01534-3 (consultato il 13 novembre 2026)
8. MedlinePlus Genetics. Loeys-Dietz syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 13 novembre 2026)
9. Morris AAM, Kožich V, Santra S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2017;40(1):49-74. doi:10.1007/s10545-016-9979-0 (consultato il 13 novembre 2026)
10. MedlinePlus. Homocysteine test. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 13 novembre 2026)
11. MedlinePlus Genetics. Ehlers-Danlos syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 13 novembre 2026)
12. Ministero della Salute. Portale delle malattie rare: Sindrome di Marfan (codice di esenzione RN1320, centri di diagnosi e cura). malattierare.gov.it (consultato il 13 novembre 2026)
13. Ministero della Salute. Portale delle malattie rare: Esenzioni. malattierare.gov.it (consultato il 13 novembre 2026)
14. Rete regionale lombarda per le malattie rare (D.M. 279/2001), Istituto Mario Negri. Percorso diagnostico, terapeutico e assistenziale (PDTA): Marfan, sindrome di (codice di esenzione RN1320). malattierare.marionegri.it (consultato il 13 novembre 2026)

Questa pagina è un'informazione generale. Non sostituisce il parere di un cardiologo o di un'équipe di genetica, che interpretano le misure dell'aorta e i risultati genetici insieme alla visita e alla storia familiare.