Calcolo dell'LDL: formula di Friedewald, Martin-Hopkins e Sampson-NIH

In breve
Nella maggior parte dei referti italiani il colesterolo LDL non viene misurato: viene calcolato a partire da colesterolo totale, HDL e trigliceridi. La classica formula di Friedewald diventa poco affidabile quando i trigliceridi sono alti o l'LDL è molto basso. Le formule più recenti (Martin-Hopkins, Sampson-NIH) e il dosaggio diretto funzionano meglio: prima di confrontare due risultati, controlla quale metodo è indicato sul referto.
Come si legge la riga «LDL calcolato» sul referto?
In questo profilo lipidico fittizio, la dicitura «calcolo indiretto» accanto all'LDL significa che il numero è ottenuto con una formula e non con una misura[1][2].
| Esame | Risultato | Valori di riferimento | Segnalazione |
|---|---|---|---|
| Colesterolo totale (siero) | 212 mg/dL | < 200 mg/dL | H |
| Colesterolo HDL | 46 mg/dL | > 40 mg/dL | - |
| Trigliceridi | 180 mg/dL | < 150 mg/dL | H |
| Colesterolo LDL (calcolo indiretto, Friedewald) | 130 mg/dL | < 100 mg/dL | H |
| Colesterolo non-HDL | 166 mg/dL | < 130 mg/dL | H |
- Colesterolo totale, HDL e trigliceridi sono misurati dall'analizzatore: sono i tre valori che alimentano la formula.
- LDL 130 mg/dL, calcolato: 212 − 46 − 36 (cioè 180 ÷ 5) = 130. È la formula di Friedewald[3][6].
- Colesterolo non-HDL: colesterolo totale meno HDL. Non richiede alcuna stima a partire dai trigliceridi.
- Valori di riferimento: sotto 100 mg/dL è il livello considerato ottimale per un adulto[1][2]; il medico può fissare per te un obiettivo diverso. La «H» indica un valore sopra l'intervallo: leggila sempre insieme ai numeri, non solo al colore.
Non sai quale metodo ha usato il tuo laboratorio, o perché il tuo LDL è cambiato? BloodSense legge il tuo profilo lipidico completo riga per riga e ti aiuta a preparare le domande per la visita.
Fai spiegare il mio profilo lipidicoPerché l'LDL viene calcolato invece che misurato?
Il metodo di riferimento per l'LDL richiede l'ultracentrifugazione, che i laboratori di routine non usano[7]. Nel 1972 Friedewald e colleghi dimostrarono che l'LDL si può stimare dai tre valori di un normale profilo lipidico[3]. In un campione a digiuno il colesterolo viaggia su tre tipi di particelle: HDL, LDL e VLDL. Se dal totale togli l'HDL e una stima del VLDL, quello che resta è l'LDL[6].
Il calcolo non richiede un esame in più e, quando i trigliceridi sono nella norma, è accurato quanto la misura diretta[11]: per questo la maggior parte dei laboratori usa ancora una formula[6]. Che cosa significa il numero per il tuo cuore è spiegato nella nostra guida ai livelli di colesterolo LDL; questa pagina spiega come quel numero viene ottenuto.
Qual è la formula di Friedewald per calcolare l'LDL?
Con i valori in mg/dL, l'unità usata dalla maggior parte dei laboratori italiani: LDL = colesterolo totale − HDL − (trigliceridi ÷ 5)[2][3].
Se il tuo referto è in mmol/L, il divisore cambia: LDL = colesterolo totale − HDL − (trigliceridi ÷ 2,2)[6]. Non mescolare le due unità nello stesso calcolo.
Il termine «trigliceridi ÷ 5» stima il colesterolo contenuto nel VLDL, supponendo un rapporto fisso di 5[4]. Per saperne di più su questa particella, leggi la nostra guida al colesterolo non-HDL e VLDL.
Il rapporto reale però varia: in 1,35 milioni di profili lipidici statunitensi la mediana era 5,2, con forti differenze da persona a persona[4]. La stima comincia a scostarsi sopra circa 250 mg/dL di trigliceridi, e la formula non va usata sopra 400 mg/dL (4,52 mmol/L)[2][6].
Che cosa sono le formule di Martin-Hopkins e di Sampson (NIH)?
| Metodo | Come funziona | Utilizzabile fino a (trigliceridi) |
|---|---|---|
| Friedewald (1972) | Fattore fisso: trigliceridi divisi per 5 | 400 mg/dL[2][6] |
| Martin-Hopkins (2013) | Fattore variabile, preso da una tabella di 180 caselle (trigliceridi e non-HDL) | 400 mg/dL; una versione estesa arriva a circa 800 mg/dL[7] |
| Sampson-NIH (2020) | Equazione con trigliceridi e non-HDL, costruita su misure di riferimento che includono trigliceridi alti | 800 mg/dL[5] |
| LDL diretto | Misurato dall'analizzatore | Nessun limite di formula; i risultati variano tra i diversi produttori[6][7] |
Martin-Hopkins adatta il fattore ai tuoi valori invece di usare sempre 5. Con trigliceridi sotto 400 mg/dL ha classificato le persone nella stessa fascia di LDL della misura diretta nel 91,7% dei casi, contro l'85,4% della formula di Friedewald[4].
Sampson-NIH, sviluppata presso i National Institutes of Health statunitensi, è risultata più precisa di entrambe le formule precedenti rispetto al metodo di riferimento, con il 35% di classificazioni sbagliate in meno quando i trigliceridi sono tra 400 e 800 mg/dL[5].
Quando il calcolo dell'LDL non è affidabile?
- Frequente Trigliceridi alti. Circa un adulto su tre ha i trigliceridi sopra 150 mg/dL[6]. Sopra 400 mg/dL la formula di Friedewald non va usata: alcuni laboratori eseguono allora in automatico il dosaggio diretto dell'LDL[11], altri lasciano il campo vuoto con un commento.
- Frequente LDL molto basso, spesso durante una terapia. Sotto 70 mg/dL la formula di Friedewald tende a sottostimare[6]. Con trigliceridi tra 200 e 399 mg/dL, un LDL Friedewald sotto 70 era davvero sotto 70 solo nel 40,3% dei casi, contro l'84,0% con Martin-Hopkins[4]. Conta perché gli obiettivi sono sempre più bassi: la linea guida statunitense del 2026 indica meno di 55 mg/dL per i pazienti cardiopatici a rischio molto alto[9].
- Possibile Un prelievo fatto dopo un pasto. Dopo i pasti abituali i trigliceridi salgono fino a circa 26 mg/dL e l'LDL calcolato scende fino a circa 8 mg/dL[8]. È poco, ma basta per superare una soglia.
- Possibile Cirrosi grave o altre malattie importanti, in cui il calcolo perde precisione ed è preferibile una misura diretta[2].
- Raro Rari disturbi ereditari dei lipidi, in cui sia le formule sia alcuni dosaggi diretti possono essere imprecisi[6][7].
Nemmeno il dosaggio diretto è perfetto: non è del tutto standardizzato tra i produttori e può essere impreciso quando i lipidi sono alterati[6][7]. Il medico può anche guardare l'apolipoproteina B o il colesterolo non-HDL, che non dipendono da una formula sui trigliceridi; la Nota 13 dell'AIFA suggerisce di considerare l'ApoB nelle persone con diabete, perché le loro LDL sono più povere di colesterolo e più ricche di trigliceridi, e il valore dell'LDL le descrive meno bene[10].
Quali sono i valori normali dell'LDL calcolato?
Il metodo cambia il modo in cui il numero viene ottenuto, non le soglie.
| Fonte | Valore in mg/dL | Stesso valore in mmol/L |
|---|---|---|
| Livello ottimale per un adulto (MedlinePlus, Lab Tests Online Italia)[1][2] | Meno di 100 | Meno di 2,59 |
| Obiettivo per il rischio molto alto, Nota 13 AIFA[10] | Meno di 70 | Meno di 1,81 |
| Possibile ipercolesterolemia ereditaria (consenso europeo)[8] | Sopra 190 | Sopra 4,9 |
Per convertire, dividi i mg/dL per 38,67. L'obiettivo personale dipende dal tuo rischio complessivo: vedi la pagina sul colesterolo alto.
Bisogna essere a digiuno per il calcolo dell'LDL?
- Chiedi al laboratorio se serve il digiuno: di solito 9-12 ore, ma alcuni laboratori eseguono l'esame anche non a digiuno[2][8]. Vedi la nostra guida al digiuno prima degli esami del sangue.
- Se i tuoi trigliceridi sono spesso alti, un prelievo a digiuno è più affidabile; un consenso europeo lo suggerisce quando i trigliceridi non a digiuno superano 440 mg/dL[8].
- Annota il metodo scritto sul referto: Friedewald, Martin-Hopkins, Sampson (NIH), «calcolo indiretto» oppure «dosaggio diretto».
- Per i controlli successivi usa lo stesso laboratorio, e continua a prendere i farmaci salvo diversa indicazione del medico.
Quando rivolgersi al medico per un LDL alterato?
Quando consultare il medico
- Emergenza: chiama il 112 (o il 118 dove è ancora attivo) per dolore al petto, mancanza di respiro improvvisa, debolezza di un lato del corpo, difficoltà a parlare o bocca storta.
- Entro pochi giorni se i trigliceridi superano 880 mg/dL (rischio di pancreatite) o l'LDL supera 190 mg/dL[8]. Contatta il medico di famiglia o, se non è raggiungibile, la guardia medica.
- Alla prossima visita per un LDL segnalato alto, lasciato vuoto sul referto, o cambiato dopo un cambio di laboratorio.
Domande da fare al medico
- Con quale metodo il laboratorio ha ottenuto il mio LDL, e per me fa differenza?
- I miei trigliceridi sono abbastanza alti da rendere meno affidabile l'LDL calcolato?
- Il prossimo esame va fatto a digiuno, con l'LDL diretto o con l'apolipoproteina B?
- Quale obiettivo di LDL devo raggiungere, e perché?
Domande frequenti
LDL calcolato e LDL diretto sono la stessa cosa?
Misurano la stessa cosa, ma uno è stimato e l'altro dosato. Di solito sono vicini, ma possono differire quando i trigliceridi sono alti o l'LDL è molto basso[6].
Perché sul referto il campo LDL è vuoto?
Di solito perché i trigliceridi erano troppo alti per la formula (oltre 400 mg/dL con Friedewald). In questi casi si può eseguire il dosaggio diretto dell'LDL[2][11].
Posso calcolare l'LDL da solo con il totale e l'HDL?
Ti servono anche i trigliceridi. Con Friedewald basta una sottrazione, usando valori tutti in mg/dL o tutti in mmol/L. Martin-Hopkins e Sampson richiedono una tabella o un'equazione più lunga. Il medico si basa comunque sul valore del laboratorio.
Perché il mio LDL è cambiato quando ho cambiato laboratorio?
I laboratori possono usare formule diverse o dosaggi diretti, che non sono del tutto standardizzati[7]. Una piccola differenza può dipendere dal metodo e non dal tuo organismo.
Prendo una statina: il mio LDL calcolato è ancora affidabile?
La terapia può portare l'LDL molto in basso, dove la formula di Friedewald tende a sottostimare. In questa fascia le formule più recenti o il dosaggio diretto sono più precisi[5][6].
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Fonti
- MedlinePlus. Cholesterol levels. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 29 ottobre 2026)
- Lab Tests Online Italia. Colesterolo LDL. Ultima revisione 20 ottobre 2021. labtestsonline.it (consultato il 29 ottobre 2026)
- Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502. PMID 4337382 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Martin SS, Blaha MJ, Elshazly MB, et al. Comparison of a novel method vs the Friedewald equation for estimating low-density lipoprotein cholesterol levels from the standard lipid profile. JAMA. 2013;310(19):2061-2068. doi:10.1001/jama.2013.280532 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Sampson M, Ling C, Sun Q, et al. A new equation for calculation of low-density lipoprotein cholesterol in patients with normolipidemia and/or hypertriglyceridemia. JAMA Cardiol. 2020;5(5):540-548. doi:10.1001/jamacardio.2020.0013 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Wolska A, Remaley AT. Measuring LDL-cholesterol: what is the best way to do it? Curr Opin Cardiol. 2020;35(4):405-411. doi:10.1097/HCO.0000000000000740 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Martins J, Steyn N, Rossouw HM, Pillay TS. Best practice for LDL-cholesterol: when and how to calculate. J Clin Pathol. 2023;76(3):145-152. doi:10.1136/jcp-2022-208480 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J. 2016;37(25):1944-1958. doi:10.1093/eurheartj/ehw152 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Siddiqi AK, Jacob J, Khan MS, Kulkarni A. Top 10 concepts in secondary ASCVD prevention from the 2026 ACC/AHA dyslipidemia guideline: what is new and why it matters. Curr Atheroscler Rep. 2026;28(1). doi:10.1007/s11883-026-01465-5 (consultato il 29 ottobre 2026)
- Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Nota 13: ipolipemizzanti. Aggiornamento del 19 gennaio 2023. aifa.gov.it (consultato il 29 ottobre 2026)
- Lab Tests Online Italia. Test del colesterolo LDL diretto. labtestsonline.it (consultato il 29 ottobre 2026)
Questo articolo offre informazioni generali sulla salute. Non sostituisce il parere del medico, che interpreta i tuoi esami insieme a sintomi, storia clinica e visita.



