In breve

La sindrome di Gilbert è una condizione ereditaria, frequente e benigna: il fegato smaltisce la bilirubina più lentamente del solito. Spesso si scopre per caso, con una bilirubina indiretta un po' sopra i valori di riferimento e transaminasi normali. Non richiede cure e non accorcia la vita, ma alcuni farmaci vanno usati con attenzione. Vai presto dal medico se il colorito giallo si accompagna a urine scure, feci chiare o prurito.

Cos'è la sindrome di Gilbert, in breve?

La sindrome di Gilbert, chiamata anche morbo di Gilbert, malattia di Gilbert o sindrome di Gilbert-Meulengracht, è una lieve differenza ereditaria nel modo in cui il fegato tratta la bilirubina[1]. La bilirubina è il pigmento giallo che si forma quando i globuli rossi invecchiati vengono demoliti. Normalmente il fegato le attacca una molecola di zucchero (un passaggio chiamato coniugazione) perché possa uscire dal corpo con la bile. Nella sindrome di Gilbert l'enzima che fa questo lavoro funziona a circa il 30% del normale, così la bilirubina non coniugata si accumula un po' nel sangue[1]. Il laboratorio di genetica del Policlinico di Milano indica un deficit enzimatico tra il 20 e il 70% del valore normale, da cui valori di bilirubina diversi da persona a persona[13].

  • Quanto è frequente: circa il 7-8% degli adulti secondo il Policlinico di Milano[13]; le stime nel mondo vanno da circa il 2 al 13% secondo la popolazione[6].
  • Chi: viene diagnosticata più spesso nei maschi, di frequente intorno alla pubertà o nei giovani adulti[2][6].
  • Esami chiave: bilirubina totale e diretta, transaminasi ed emocromo[6].
  • Prognosi: non danneggia il fegato e non riduce l'aspettativa di vita[2].

Quali sono i sintomi della sindrome di Gilbert?

Circa il 30% delle persone con sindrome di Gilbert non ha alcun disturbo e la scopre con un esame del sangue fatto per altri motivi[1]. Quando ci sono, i sintomi sono di solito lievi e vanno e vengono:

  • Frequente Nessun sintomo, solo una bilirubina leggermente alta sul referto[1].
  • Possibile Brevi episodi di ittero lieve: il bianco degli occhi (le sclere) o la pelle diventano giallastri. Spesso è proprio il colore delle sclere il primo segno, il cosiddetto subittero[2][13].
  • Possibile Stanchezza o fastidio addominale durante gli episodi[1].
  • Raro Ittero ben visibile o che dura a lungo[1].

Gli episodi seguono di solito un fattore scatenante: digiuno o pasti saltati, disidratazione, una malattia come raffreddore, influenza o febbre, uno sforzo fisico intenso, poco sonno, l'alcol o il ciclo mestruale[1][2][13]. La sindrome di Gilbert di solito non provoca prurito, urine scure o feci chiare: se compaiono, è più probabile un'altra causa, da controllare[2]. La nostra guida al colore delle urine spiega cosa possono indicare le urine scure.

Quando andare dal medico?

Quando consultare il medico

  • Emergenza: chiama il 112 (o il 118 dove il numero unico non è ancora attivo) per pelle od occhi gialli con confusione, sonnolenza estrema, vomito con sangue, feci nere o forte dolore alla pancia. Questi segni non vengono dalla sindrome di Gilbert e fanno pensare a un problema serio del fegato, delle vie biliari o del sangue.
  • Entro 24-48 ore se noti il colorito giallo per la prima volta senza aver mai avuto una diagnosi, o se il tuo solito ittero è più forte del normale o non passa in pochi giorni[2]; anche se il giallo si accompagna a urine scure, feci chiare, prurito, febbre o perdita di peso[2].
  • Alla prossima visita per parlare di una bilirubina segnalata H in un esame di routine, confermare la diagnosi e prima di iniziare un nuovo farmaco da prendere a lungo[2].

Da cosa è causata la sindrome di Gilbert, ed è ereditaria?

Sì, è ereditaria e presente dalla nascita[1]. Dipende da varianti del gene UGT1A1, che contiene le istruzioni per l'enzima del fegato che coniuga la bilirubina (la UDP-glucuronosiltransferasi)[1].

  • Frequente Nelle persone di origine europea la causa abituale sono due copie di una piccola variante nell'«interruttore» del gene (il promotore), chiamata UGT1A1*28. Riduce la quantità di enzima prodotto, senza cambiare l'enzima stesso[1][8]. Questa forma si trasmette in modo autosomico recessivo: ciascun genitore passa una copia[1][13].
  • Possibile Nelle popolazioni asiatiche è più spesso coinvolta un'altra variante (una variante missenso come UGT1A1*6), e può bastarne una sola copia[1][6].
  • Raro Quando entrambe le copie hanno varianti più gravi si ha una malattia diversa e molto più seria, la sindrome di Crigler-Najjar[1].

La variante del promotore è molto diffusa: il Policlinico di Milano riporta una frequenza allelica del 35-40%[13]. Averla è necessario ma non sempre sufficiente: non tutte le persone con due copie hanno la bilirubina alta, e i valori dipendono anche dal sesso, dall'alimentazione e da altri fattori[8][6]. La sindrome di Gilbert non è contagiosa e non si può prevenire[2].

Come si scopre la sindrome di Gilbert e come si leggono gli esami del sangue?

Nella maggior parte dei casi la diagnosi si fa con i soli esami del sangue. Il medico cerca una bilirubina alta, soprattutto di tipo non coniugato (indiretta), su esami ripetuti, con transaminasi normali e senza segni di emolisi, cioè di distruzione dei globuli rossi[6][9]. Nella sindrome di Gilbert la bilirubina oscilla di solito tra circa 1 e 5 mg/dL[6]. Ecco un referto fittizio con il quadro tipico.

Esempio fittizio di referto degli esami del fegato (formato italiano)
EsameRisultatoValori di riferimentoSegnalazione
Bilirubina totale2,3 mg/dL0,1-1,2H
Bilirubina diretta (coniugata)0,2 mg/dL<0,3-
Bilirubina indiretta (calcolata)2,1 mg/dLTotale meno diretta-
ALT (GPT)22 U/L4-36-
Emoglobina15,1 g/dL13,8-17,2 (maschi)-
  1. Bilirubina totale: tutta la bilirubina presente nel sangue. Qui supera l'intervallo abituale dell'adulto, da 0,1 a 1,2 mg/dL, da cui la H[3].
  2. Bilirubina diretta: la parte coniugata, già lavorata dal fegato. Nella sindrome di Gilbert resta normale (sotto 0,3 mg/dL)[3][6]. Una diretta alta porta altrove, per esempio a un problema delle vie biliari.
  3. Bilirubina indiretta: spesso non viene misurata ma calcolata, totale meno diretta. Quasi tutto l'eccesso è qui, come ci si aspetta da un difetto di coniugazione[6].
  4. ALT ed emoglobina: una transaminasi normale va contro un danno del fegato, un'emoglobina normale contro un'anemia emolitica[4][5]. Gli intervalli cambiano da un laboratorio all'altro: vale quello stampato sul tuo referto.

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Spiegami il mio referto

Per escludere altre cause, il medico può guardare anche il pannello metabolico completo e l'emocromo completo. Se il dubbio è l'emolisi, aiutano i reticolociti, l'LDH e l'aptoglobina: nella sindrome di Gilbert sono normali[6].

Il test genetico per UGT1A1 può confermare la diagnosi ma di solito non serve; si usa quando il quadro non è chiaro[2][9]. Si fa su un normale prelievo di sangue venoso: due copie della variante confermano la diagnosi, una sola copia indica un portatore sano[13]. I vecchi «test di provocazione», come un digiuno ipocalorico di 24 ore per vedere se la bilirubina sale, oggi si usano raramente[6]. Per approfondire ogni valore, leggi le nostre guide alla bilirubina totale, alla bilirubina diretta e alle transaminasi alte.

Con la sindrome di Gilbert servono esami di controllo?

Una volta chiarita la diagnosi, la sindrome di Gilbert in sé non richiede controlli regolari, perché non danneggia il fegato[2]. La bilirubina continuerà a salire e scendere, spesso più alta dopo un digiuno, una malattia o un allenamento duro[1][6]. È normale.

  • Dillo a ogni nuovo medico, così una bilirubina alta in un esame futuro viene letta nel modo giusto.
  • Ripeti gli esami se il quadro cambia: un aumento della bilirubina diretta, ALT o altri enzimi del fegato alterati, anemia o sintomi nuovi non si spiegano con la sindrome di Gilbert e vanno indagati a parte[6].
  • Condizioni associate: la sindrome di Gilbert insieme a una malattia del sangue che accorcia la vita dei globuli rossi, come il deficit di G6PD (favismo), la talassemia o la sferocitosi ereditaria, può portare a una bilirubina molto più alta e a calcoli della colecisti; i controlli dipendono allora dalla malattia del sangue[9].

Si può guarire dalla sindrome di Gilbert, e quali farmaci evitare?

Non serve una cura e non esiste una terapia che la faccia sparire, perché è una caratteristica genetica; il colorito giallo passa da solo[2][13]. Il punto pratico più importante sono i farmaci. Lo stesso enzima del fegato aiuta a eliminare diversi medicinali, che possono quindi accumularsi o aumentare l'ittero[6]. Non sospendere da solo un farmaco prescritto: parla della sindrome di Gilbert al medico e al farmacista prima di iniziarne uno nuovo[2].

  • Irinotecan (un chemioterapico): chi ha due copie di UGT1A1 a funzione ridotta rischia di più effetti collaterali gravi, come calo dei globuli bianchi e diarrea. Una linea guida olandese raccomanda il test di UGT1A1 prima della terapia e una dose iniziale più bassa per questi pazienti[11].
  • Atazanavir (un farmaco per l'HIV): blocca lo stesso enzima e causa spesso ittero; il rischio di doverlo sospendere per l'ittero è massimo con due copie a funzione ridotta[10].
  • Statine e altri farmaci: alcuni medicinali, come le statine per il colesterolo alto, possono richiedere controlli più stretti[2]. Anche paracetamolo, alcuni antinfiammatori e il gemfibrozil passano per questa via[6]: segnala la diagnosi invece di evitarli senza consiglio.

La sindrome di Gilbert può aumentare un po' il rischio di calcoli biliari, ma non è legata ad altre malattie[2].

Cosa mangiare e cosa non mangiare con la sindrome di Gilbert?

La maggior parte delle persone vive normalmente. Poche abitudini semplici possono rendere più rari gli episodi di ittero:

  • Fai pasti regolari ed evita digiuni lunghi o diete molto ipocaloriche[2][12].
  • Bevi abbastanza, soprattutto quando sei malato o fa caldo[2].
  • Dormi a sufficienza, non esagerare con l'attività fisica e limita l'alcol[2].
  • Tieni un piccolo diario degli episodi per capire i tuoi fattori scatenanti[2].
  • Se devi fare il digiuno prima degli esami del sangue, ricorda che il digiuno stesso può far salire la bilirubina[6].

Non esiste una «dieta per la sindrome di Gilbert» né una lista ufficiale di alimenti vietati. Una revisione sistematica del 2024 su 19 studi clinici ha concluso che evitare restrizioni caloriche eccessive e mangiare grassi, verdura e frutta può aiutare a prevenire gli episodi di ittero, ricordando che servono altre ricerche[12].

Potrebbe esserci perfino un vantaggio. Negli studi osservazionali le persone con sindrome di Gilbert hanno meno malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2, forse perché la bilirubina agisce da antiossidante[6][7]. Sono associazioni, non prove.

Domande da fare al medico

  1. La mia bilirubina alta è soprattutto indiretta, con diretta e transaminasi normali?
  2. Sono state escluse l'emolisi e altre malattie del fegato?
  3. Mi serve il test genetico o bastano gli esami del sangue?
  4. Qualcuno dei farmaci che prendo va controllato di più per la sindrome di Gilbert?

Domande frequenti

La sindrome di Gilbert è pericolosa?

No. Non danneggia il fegato, di solito non causa problemi di salute seri e non modifica l'aspettativa di vita[2]. La precauzione principale riguarda alcuni farmaci.

Con la sindrome di Gilbert posso bere alcolici?

L'alcol può scatenare episodi di ittero in alcune persone, quindi è meglio limitarlo[2][13]. La sindrome di per sé non rende il fegato più fragile, ma bere molto danneggia qualsiasi fegato.

La sindrome di Gilbert può dare prurito?

Di solito no. Il prurito con la pelle gialla fa pensare a un'altra causa, come un problema di deflusso della bile, e va controllato dal medico[2].

Posso prendere ibuprofene o paracetamolo?

Entrambi passano in parte per la stessa via del fegato[6]. Alle dosi abituali sono usati comunemente, ma chiedi al medico o al farmacista, soprattutto per un uso regolare o prolungato[2].

Articoli correlati

  1. MedlinePlus Genetics. Gilbert syndrome. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 1° novembre 2026)
  2. NHS. Gilbert's syndrome. National Health Service (Regno Unito), revisione del 4 agosto 2025. nhs.uk (consultato il 1° novembre 2026)
  3. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Bilirubin blood test. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 1° novembre 2026)
  4. MedlinePlus Medical Encyclopedia. ALT blood test. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 1° novembre 2026)
  5. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Hemoglobin. US National Library of Medicine. medlineplus.gov (consultato il 1° novembre 2026)
  6. De Silva AP, Nuwanshika N, Niriella MA, de Silva HJ. Gilbert's syndrome: the good, the bad and the ugly. World J Hepatol. 2025;17(2):98503. doi:10.4254/wjh.v17.i2.98503 (consultato il 1° novembre 2026)
  7. Vítek L, Tiribelli C. Gilbert's syndrome revisited. J Hepatol. 2023;79(4):1049-1055. doi:10.1016/j.jhep.2023.06.004 (consultato il 1° novembre 2026)
  8. Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's syndrome. N Engl J Med. 1995;333(18):1171-1175. doi:10.1056/NEJM199511023331802 (consultato il 1° novembre 2026)
  9. Fretzayas A, Moustaki M, Liapi O, Karpathios T. Gilbert syndrome. Eur J Pediatr. 2012;171(1):11-15. doi:10.1007/s00431-011-1641-0 (consultato il 1° novembre 2026)
  10. Gammal RS, Court MH, Haidar CE, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for UGT1A1 and atazanavir prescribing. Clin Pharmacol Ther. 2016;99(4):363-369. doi:10.1002/cpt.269 (consultato il 1° novembre 2026)
  11. Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between UGT1A1 and irinotecan. Eur J Hum Genet. 2023;31(9):982-987. doi:10.1038/s41431-022-01243-2 (consultato il 1° novembre 2026)
  12. Goluch Z, Wierzbicka-Rucińska A, Książek E. Nutrition in Gilbert's syndrome: a systematic review of clinical trials according to the PRISMA statement. Nutrients. 2024;16(14):2247. doi:10.3390/nu16142247 (consultato il 1° novembre 2026)
  13. Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, Laboratorio di Genetica Medica. Informativa: diagnosi molecolare di sindrome di Gilbert (SC.748.500.G, rev. 2 del 21/12/2022). policlinico.mi.it (consultato il 1° novembre 2026)

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