瑞氏综合征是一种罕见但严重的疾病，可导致突发性脑肿胀和肝脏内危险的脂肪蓄积，最常见于正在从流感或水痘等病毒感染中康复的儿童和青少年。这种疾病的特殊之处——也是其在很大程度上可以预防的原因——在于它与阿司匹林之间的密切关联：年轻人在病毒感染期间服用阿司匹林或其他水杨酸类药物，会大幅提高患病风险。20世纪80年代的公共卫生警示使避免使用阿司匹林成为常规做法，此后病例已变得极为罕见。本指南将介绍瑞氏综合征是什么、如何识别其预警信号、阿司匹林为何至关重要、医生如何通过血液检测进行诊断，以及目前的治疗、预防和研究进展。
什么是瑞氏综合征？
瑞氏综合征会同时损害两个器官：大脑（引起急性肿胀，即脑病）和肝脏（脂肪在细胞中积聚，正常功能受损）。该病于1963年由澳大利亚病理学家R.D.K.瑞氏首次描述，此后数十年间引起广泛关注——医生发现，在儿童常见感染期间服用阿司匹林与该病存在关联。这种疾病本身不是感染，也不会在人与人之间传播；它似乎是少数易感儿童在感染普通病毒后出现的一种罕见反应。
发病时机是瑞氏综合征最典型的特征之一。该病呈双相病程，分两个阶段发作：孩子先感染病毒并开始好转，随后通常在几天至一周内，第二阶段突然来袭，表现为持续不止的呕吐和迅速变化的行为异常，且这一阶段危险性远高于第一阶段。由于两个器官同时受累，血液化学指标会发生变化，实验室可早期检测到这些变化，这也是诊断该病的核心依据。
瑞氏综合征的症状
预警症状通常在病毒感染后三至七天出现，往往恰好是孩子看似开始好转之时。最早也最典型的症状是持续不止的呕吐，随后随着大脑开始肿胀，出现意识和行为改变。婴幼儿的表现可能有所不同，以腹泻和呼吸急促为主，而非呕吐。瑞氏综合征本身通常不会引起皮疹；若出现皮疹，一般属于此前水痘感染的表现。
随着病情进展，神经系统症状会愈发令人担忧。孩子可能变得异常嗜睡、难以唤醒，继而出现烦躁、意识混乱或攻击性行为，若未及时治疗，可进一步发展为抽搐、意识丧失乃至昏迷。任何在病毒性疾病恢复期出现反复呕吐并伴有行为改变的孩子，都需要立即就医评估。
| 分期 | 典型症状 |
|---|---|
| 早期症状 | 持续不止的呕吐；婴儿则表现为腹泻和呼吸急促 |
| 行为改变 | 异常嗜睡和乏力，继而出现烦躁、意识混乱或攻击性行为 |
| 进展期症状 | 定向障碍、幻觉，以及四肢无力 |
| 严重阶段 | 抽搐、意识丧失和昏迷，均属医疗紧急情况 |
病因与危险因素：阿司匹林的关联
瑞氏综合征的核心危险因素是儿童或青少年在病毒性疾病期间服用阿司匹林或其他含水杨酸盐的药物。其确切机制目前尚未完全明确，但统计学上的关联已足够显著，促使卫生主管部门对相关医疗实践作出了调整。最常涉及的感染类型为流感和水痘，因此了解以下内容很有帮助： 流感的症状、病因及治疗方案 以及参阅 水痘的症状、病因、治疗与预防指南.
由于这一关联，阿司匹林通常不推荐用于约19岁以下患有病毒性感染的人群，对乙酰氨基酚或布洛芬是常见的替代选择。水杨酸盐隐藏在比人们预想中更多的产品中，包括某些含次水杨酸铋的胃药和部分感冒制剂，因此仔细阅读药品标签非常重要。有一种例外情况：少数儿童因特定心脏或风湿性疾病（如川崎病）而需要每日服用小剂量阿司匹林；这些儿童由其主治医生进行严密管理，医生会就病毒性疾病期间的用药事宜向家长提供指导。
瑞氏综合征与先天性代谢缺陷
在认识这一疾病方面，一项重要进展是：许多表现为瑞氏综合征的儿童，实际上存在潜在的遗传性代谢障碍。这类疾病被称为先天性代谢缺陷，会干扰机体分解脂肪或清除毒素的过程，而一次普通的病毒性疾病就可能将其推入危象，其临床表现与经典瑞氏综合征几乎完全相同。一个典型例子是脂肪酸氧化障碍类疾病，其中包括中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（即MCAD缺乏症）。
正是由于这种重叠性，医生在儿童出现类瑞氏综合征表现时，现在会进行检查以排除代谢性疾病。由于两种情况下受损的肝脏都会向血液中释放酶，这些儿童往往会出现肝酶升高，了解以下内容可能有所帮助： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）能揭示哪些肝脏问题。发现先天性代谢缺陷将改变治疗方案和长期管理计划，目前许多地区的新生儿筛查已能在危象发生前发现部分此类疾病。
瑞氏综合征的诊断方法
由于早期症状与许多儿童疾病相互重叠，实验室检查在识别瑞氏综合征中至关重要，且血液检查结果呈现出特征性规律。肝细胞受损时肝酶会急剧升高，因此临床医生可能会参阅： 天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的解读方式。血氨水平显著升高是最具诊断意义的发现之一，了解这一指标很有帮助，请参阅 血液检查中氨水平偏高意味着什么。血糖往往同时下降，凝血功能也会减慢，因此医生会检测凝血酶原时间；您可以查阅 凝血酶原时间揭示了哪些血液凝固信息.
有一个细节往往容易被忽视：尽管肝脏受损，瑞氏综合征患儿通常不会出现黄疸，因为胆红素往往维持在正常范围内。关于这一点，您可以了解 为什么总胆红素水平通常保持正常。为排除其他病因，医生可能还会进行脑部CT或MRI影像检查、腰椎穿刺以排除脑膜炎等感染，以及先天性代谢缺陷的代谢检测。某些情况下还会进行肝脏活检，可见细小脂肪滴，即该病特征性的微泡性脂肪变性。
| 测试 | 瑞氏综合征中的典型表现 |
|---|---|
| 肝酶（AST和ALT） | 升高，反映肝细胞受损 |
| 血氨 | 显著升高，是肝脏代谢紊乱的典型标志 |
| 血糖 | 常偏低（低血糖），尤其见于年幼儿童 |
| 凝血酶原时间 | 延长，提示凝血功能受损 |
| 胆红素 | 通常正常，因此一般不出现黄疸 |
| 肝脏活检 | 微泡性脂肪变性，在需要活检确诊时可见 |
治疗与康复
瑞氏综合征目前没有特效治疗方法，因此治疗以支持性和紧急处理为主，需在医院、通常是重症监护室内进行。核心目标是在身体恢复的同时保护大脑，即控制由脑水肿引起的颅内压升高——正是这种脑部肿胀使病情如此危险。医疗团队还会纠正血液检查所揭示的代谢异常，通过静脉输液和补充葡萄糖来稳定血糖。了解以下内容也有帮助： 如何解读血糖检测结果.
医生还会纠正凝血异常，有时会使用维生素K或血浆制品，并通过药物和体位调整来缓解脑部压力。对于呼吸或意识出现障碍的患儿，可能需要插管并进行机械通气。影响康复的最关键因素是时间：早期识别和及时住院治疗能显著提高预后，这也是为什么一旦怀疑瑞氏综合征，就应将其视为紧急情况，而不是在家观察等待。
预防
瑞氏综合征是少数几种在很大程度上可以预防的严重儿童疾病之一，预防关键在于养成几个明确的习惯。最重要的是：儿童和青少年在患病毒性感染期间，应避免使用阿司匹林及其他水杨酸类药物；如需退烧，应选择对乙酰氨基酚或布洛芬。购买非处方药时，仔细阅读成分表同样重要，因为水杨酸类成分可能以"乙酰水杨酸"或"次水杨酸铋"等名称出现，而非直接标注"阿司匹林"。
- 除非医生有明确处方，否则不要给约19岁以下的儿童或青少年在病毒性感染期间服用阿司匹林或水杨酸类产品。
- 对于儿童发烧和疼痛，可使用对乙酰氨基酚或布洛芬，并按照适合其年龄和体重的剂量说明服用。
- 仔细查看感冒药、流感药和肠胃药的成分标签，注意其中是否含有水杨酸盐，包括次水杨酸铋。
- 按时接种常规疫苗，包括流感疫苗和水痘疫苗，以降低可能诱发瑞氏综合征的病毒感染风险。
- 如果您的孩子因某种确诊疾病需要每日服用阿司匹林，请提前咨询医生，了解孩子感染病毒时应如何处理。
并发症与长期预后
最危险的并发症是脑水肿本身，可能导致癫痫发作、昏迷、永久性神经系统损伤，严重时甚至危及生命。随着对该病认识的提高和重症监护水平的进步，预后已有所改善，许多早期接受治疗的儿童可以完全康复，不留任何后遗症。但也有一些患儿会遗留与脑损伤程度相应的问题，轻则注意力或协调能力方面的轻微障碍，重则较为明显的智力或肢体残疾。
预后良好最关键的因素，是在脑水肿发展到最严重阶段之前，能否尽早识别病情并开始治疗。由于瑞氏综合征病情进展迅速，对家长最重要的提示与诊断依据是一致的：孩子在病毒感染恢复期间出现持续不止的呕吐和意识混乱，应立即就医，不可拖延。
瑞氏综合征研究的最新科学进展
瑞氏综合征目前已极为罕见，大规模新临床试验并不多见，近期文献大多聚焦于如何正确识别该病，而非探索新的治疗方法。2025年的一篇综述研究了成人发病的瑞氏综合征，以及儿时曾患此病的人日后能否安全服用小剂量阿司匹林；研究发现，现有的早期证据十分有限且往往缺乏证实，并呼吁在给出明确建议之前开展记录更为完善的研究（Gibson等，2025年）。这对您意味着什么：瑞氏综合征绝大多数发生在儿童期，如果您有过此病史，成年后是否服用阿司匹林应与医生进行个体化讨论，而不应依赖笼统的通用原则。
近期其他研究进一步厘清了真正的瑞氏综合征与模拟其表现的代谢性疾病之间的界限。2025年一项关于全国新生儿筛查项目的报告描述了串联质谱法如何检测中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）缺乏症——一种脂肪酸氧化障碍，可引发类似瑞氏综合征的危象，表现为低血糖和脑病——从而使许多患儿在发病前即可被识别（Glab-Jablonska等，2025年）。这对您意味着什么：部分曾被诊断为瑞氏综合征的儿童，实际上患有可治疗的遗传性疾病，而现代筛查技术越来越能早期发现这些疾病，这也改变了治疗方案和家庭生育规划。
研究人员还在持续重新审视阿司匹林在儿童中真正存在风险的情形。2026年一篇关于儿科重症监护病房危险药物的叙述性综述再次确认，对于疑似病毒性感染的18岁以下儿童，阿司匹林因存在瑞氏综合征风险而属于禁忌，同时指出在特定情况下（如川崎病及某些心脏手术后）仍有使用必要（Beckers等，2026年）。这对您意味着什么：病毒性感染期间避免给儿童及青少年使用阿司匹林的日常建议依然有效，而例外情况范围很窄，须在医生监督下进行，而非由家长自行判断。
关键术语表
| 术语 | 定义 |
|---|---|
| 脑病 | 指大脑损伤或功能障碍的统称，在瑞氏综合征中表现为急性脑肿胀。 |
| 水杨酸盐 | 包括阿司匹林和水杨酸铋在内的一类药物，与儿童瑞氏综合征的发生有关。 |
| 脑水肿 | 大脑肿胀导致颅内压升高，是引发最严重症状的主要原因。 |
| 高氨血症 | 血液中氨浓度升高，是瑞氏综合征的标志性实验室检查发现。 |
| 微泡性脂肪变性 | 活检中可见肝细胞内出现微小脂肪滴，是本病的典型病理表现。 |
| 先天性代谢缺陷 | 一种遗传性代谢异常疾病，可引发类似瑞氏综合征的表现，需排除此类诊断。 |
| MCAD缺乏症 | 一种脂肪酸氧化障碍疾病，可与瑞氏综合征表现相似，通常可通过新生儿筛查发现。 |
| 退热药 | 用于降低发热的药物，如对乙酰氨基酚或布洛芬，在儿童中用于替代阿司匹林。 |
常见问题
阿司匹林是如何引发瑞氏综合征的？
目前确切的发病机制尚未完全明确，但阿司匹林及其他水杨酸类药物似乎会干扰线粒体——即肝细胞和脑细胞中微小的能量工厂——而部分儿童在病毒感染期间对这种干扰无法耐受。其结果可能导致肝脏损伤和脑部肿胀，这正是瑞氏综合征的典型表现。可以确定的是，两者之间存在强烈的统计学关联，这也是为什么即便并非每个接触过阿司匹林的儿童都会发病，患有病毒性疾病的儿童和青少年仍应避免使用阿司匹林。
儿童在病毒性疾病期间应从几岁起避免使用阿司匹林？
一般建议是，凡是感染了流感或水痘等病毒性疾病、年龄在约19岁以下的人，均应避免使用阿司匹林及含水杨酸盐的产品。退烧和止痛通常可选用对乙酰氨基酚或布洛芬作为替代药物。主要例外情况是：某些儿童因特定疾病而由医生开具了每日服用阿司匹林的处方，其用药应遵医嘱进行。
成人会得瑞氏综合征吗？
瑞氏综合征绝大多数发生于儿童和青少年，成人真正患病的情况极为罕见，且有时难以确诊。曾在儿童时期患过此病的成人，若对服用阿司匹林有疑虑，应与医生就个人情况进行详细沟通，而不应仅凭一般性建议做出判断。
儿童服用碧绿舒（Pepto-Bismol）会引发瑞氏综合征吗？
次水杨酸铋是包括碧绿舒（Pepto-Bismol）在内的某些胃肠药的有效成分，属于水杨酸盐类物质，而水杨酸盐正是患有病毒性疾病的儿童和青少年应当避免摄入的成分。因此，这类产品通常不推荐用于可能感染病毒的儿童。请仔细阅读药品标签，查看是否含有水杨酸盐成分；如不确定某种药物是否安全，请咨询药剂师。
瑞氏综合征的经典三联征是什么？
该病的经典描述包括三个方面：近期病毒感染史、突发脑功能障碍（脑病）伴呕吐和意识混乱，以及以脂肪变性和血液检查异常为特征的肝脏损害。医生通常根据上述发病顺序，结合特征性的实验室检查结果来识别该病，包括血氨升高、肝酶升高、血糖降低及凝血时间延长，且通常不伴有黄疸。
瑞氏综合征目前的发病率如何？
如今，瑞氏综合征已极为罕见。20世纪80年代，公共卫生部门发出警告，建议不要给患有病毒性疾病的儿童服用阿司匹林，此后报告病例数急剧下降，并持续维持在极低水平。这一下降趋势被普遍视为公共卫生宣传成功预防严重疾病的典型案例，也正因如此，避免在青少年中使用阿司匹林至今仍十分重要。
参考来源
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke — Reye’s Syndrome — NINDS Health Information, 2024 — ninds.nih.gov
- Mayo Clinic — Reye’s Syndrome: Symptoms and Causes — Mayo Clinic, 2024 — mayoclinic.org
- Cleveland Clinic — Reye’s Syndrome: Preventing and Recognizing It — Cleveland Clinic Health Library, 2023 — my.clevelandclinic.org
- MedlinePlus, National Library of Medicine — Reye Syndrome — MedlinePlus Health Topics, reviewed 2024 — medlineplus.gov
- Gibson C, Noyes J, Goliger M, Guo J — Adult-Onset Reye’s Syndrome and the Risks of Low-Dose Aspirin Rechallenge: A Review of Current Literature and Future Directions — Cureus, 2025 — doi.org/10.7759/cureus.96332
- Glab-Jablonska E, Taybert J, Wisniewska A, et al. — Medium-chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency Identified by MS/MS Newborn Screening Challenges — Journal of Mother and Child, 2025 — doi.org/10.34763/jmotherandchild.20252901.d-25-00025
- Beckers L, Verbruggen J, Saldien V, et al. — Potentially Hazardous Drugs in the Paediatric ICU: A Narrative Review on the Exemplary Cases of Propofol, Chloramphenicol, and Acetylsalicylic Acid — Children (Basel), 2026 — doi.org/10.3390/children13040579
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