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哮喘的症状、诱因、病因与治疗

哮喘是美国最常见的慢性病之一,也是治疗最不充分的疾病之一。哮喘症状只是一种炎症过程的表面现象,这种炎症在发作间期仍持续存在。仅仅缓解气道痉挛而不治疗炎症,只会让疾病在表面平静之下继续进展。

这是现代哮喘管理中最重要的转变:各大指南机构不再推荐成人和青少年单独使用短效缓解型吸入剂。以下内容将介绍:发作时的感受、哪些症状需要立即拨打急救电话、哮喘如何诊断、为何同样诊断的两位患者需要不同的治疗方案,以及血液检查能告诉我们什么、又有哪些局限。

什么是哮喘?

哮喘是一种慢性气道疾病,以两种同时存在的特征为定义:气道黏膜炎症,以及可变性气流受限。气道黏膜肿胀并分泌过多黏液,同时气道周围的平滑肌过度收缩,这一特性称为支气管高反应性。气体通过的通道变窄,呼气比吸气更加费力。

"可变性"是诊断的关键所在。气流状况随小时、天数和季节而变化,这使哮喘有别于固定性气流阻塞,也解释了为何患者在诊室检查时可能完全正常,却在凌晨三点出现呼吸困难。体格检查正常并不能排除哮喘。成人起病的哮喘十分常见,过敏性较弱、持续性更强,往往多年未被发现。

症状及发作时的感受

四种主要症状为喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽。这些症状往往同时出现,在夜间或清晨加重,并在某种诱因之后发作,例如运动、冷空气、过敏原或感染。感冒后咳嗽持续数周、或夜间咳嗽惊醒,是一种典型但常被忽视的表现。

胸闷常被描述为肋骨周围有一条带子紧箍,且呼气困难。急性发作(加重)是指症状在数分钟至数天内逐渐恶化:速效缓解药的效果越来越差、持续时间越来越短,爬楼梯也变得困难。频繁发作说明潜在的气道炎症尚未得到充分控制。

需立即拨打急救电话的危险信号

如出现以下任何情况,请立即拨打急救电话。这些都是紧急信号,不能观望等待。

  • 缓解药无效,或药效消退后症状在数小时内复发。
  • 无法说完整句子,每说几个字就需要停下来喘气。
  • 嘴唇、面部或指甲变为蓝色、灰色或暗紫色。
  • 出现嗜睡或意识混乱。严重呼吸困难时变得安静、昏昏欲睡,是病情恶化的表现,而非好转。
  • 儿童每次呼吸时肋间、颈根部或胸骨下方皮肤出现凹陷,同时伴有鼻翼扇动或无法说话。

若出现"沉默胸"——喘鸣音消失但呼吸明显费力——同样是紧急情况:气流过少,不足以发出声音。等待救援时,请保持坐直,并按照您的行动计划使用缓解药。请拨打急救电话,不要自行驾车就医。

诱发因素

诱发因素本身不会导致哮喘,而是在气道已有炎症的情况下引发症状。找出自身的诱发因素很有价值,因为避免接触不需要任何花费。

诱发因素类别示例实用提示
室内过敏原尘螨、宠物皮屑、蟑螂、室内霉菌使用床垫防螨套、将室内湿度控制在50%以下,效果优于空气净化器。
室外过敏原树木、草类和杂草花粉;霉菌孢子季节性规律可预测,便于在高发季节前提前复诊调整方案。
呼吸道感染普通感冒、流感、RSV(呼吸道合胞病毒)、鼻窦炎病毒是哮喘发作的首要原因;每年接种流感疫苗是标准建议。
刺激物烟草烟雾、电子烟气溶胶、野火烟雾、清洁喷雾这些物质直接作用于气道神经,无需过敏反应即可诱发症状。
运动与冷空气冬季跑步、间歇训练、含氯游泳池运动诱发症状通常提示控制性治疗方案尚不充分。
职业暴露与药物因素面粉、异氰酸酯、乳胶、木屑;非甾体抗炎药(NSAIDs)周末症状改善是重要线索;鼻息肉合并非甾体抗炎药(NSAID)不良反应需转专科诊治。

哮喘的不同表型:为何两个患者需要不同的治疗方案

哮喘是多种生物学模式的统称,最实用的分类是2型炎症与非2型炎症。

2型哮喘(又称嗜酸性粒细胞型或T2高型)由白细胞介素-4、白细胞介素-5和白细胞介素-13信号通路驱动,通常表现为嗜酸性粒细胞升高、呼出气一氧化氮升高,以及IgE升高。这类患者常合并同一免疫家族的相关疾病,如鼻息肉和 特应性皮炎,并伴有终身过敏体质。该表型对吸入性糖皮质激素反应良好,也是目前大多数生物制剂的靶向治疗对象。

非2型哮喘涵盖其他所有类型:中性粒细胞型、少粒细胞型、肥胖相关型及吸烟相关型。此类患者嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮正常或偏低,对激素的反应不稳定,可选的靶向治疗方案也较少,因此管理重点在于优化支气管扩张剂的使用、减重和戒烟。识别这一类型,有助于避免对本就对激素无效的疾病无限升级激素治疗。

病因和风险因素

哮喘的发生没有单一原因。它通常在遗传易感性与环境暴露相互作用下出现,多发生于生命早期。目前已发现数十种影响气道黏膜和免疫信号传导的基因变异,但没有任何一种能单独决定发病。

特应性体质(即对普通蛋白质产生IgE的遗传倾向)是儿童哮喘最强的单一预测因素。许多儿童遵循"特应性进程":婴儿期湿疹,继而出现 学龄前期发作的季节性过敏性鼻炎,之后发展为哮喘。其他危险因素包括早产、婴儿期重症毛细支气管炎、母亲吸烟、二手烟及电子烟气溶胶暴露、空气污染、肥胖以及职业性致敏物。有数月多痰性咳嗽的吸烟者,其病因可能是 慢性支气管炎,表现为固定性而非可变性气流受限.

哮喘如何诊断

哮喘的诊断依据是:在有相符病史的患者中记录到可变性气流受限。相当一部分被诊断为哮喘的成年人,经检查后发现实际上并不符合诊断标准。

支气管舒张剂可逆性肺功能检查(肺量计法)是诊断哮喘的参考标准:受检者向仪器用力吹气,测量第一秒用力呼气量(FEV1)和用力肺活量(FVC)。FEV1/FVC比值降低提示气道阻塞,吸入支气管舒张剂后FEV1显著改善则提示可逆性。若诊室肺功能检查正常,可在家进行一至两周的峰流速监测,以观察气流变化情况。呼出气一氧化氮(FeNO)可评估2型气道炎症,升高时支持嗜酸性粒细胞性哮喘的诊断,但正常值并不能排除哮喘。乙酰甲胆碱激发试验或运动激发试验仅适用于症状明显但肺功能正常的患者。

哪些血液检查有意义,它们究竟能告诉您什么

请明确一点:没有任何血液检查能诊断哮喘,诊断依靠的是支气管舒张试验阳性的肺功能检查。血液检查的作用在于明确哮喘表型、指导用药选择,以及排除其他类似疾病。

血液嗜酸性粒细胞计数是最核心的指标。嗜酸性粒细胞是由白细胞介素-5信号通路募集的白细胞,计数升高提示2型炎症模式,可预测患者对吸入性糖皮质激素及抗白细胞介素-5生物制剂的治疗反应。重症哮喘专科门诊会检测 嗜酸性粒细胞计数,以识别2型气道炎症 ,再决定是否使用靶向药物。口服激素期间嗜酸性粒细胞计数会明显下降,因此检测时机会影响结果。

总IgE和特异性IgE可评估过敏成分:总IgE结合体重用于判断是否符合抗IgE治疗的适应证,特异性IgE则可明确哪些过敏原与症状相关。临床医生还会开具 全血细胞计数,以便将嗜酸性粒细胞值放在整体背景下分析,因为贫血本身也可引起呼吸困难。若嗜酸性粒细胞计数远超哮喘常见范围,则需排查寄生虫感染或嗜酸性肉芽肿性多血管炎。

维生素D缺乏在控制不佳的哮喘患者中较为常见,已有研究探讨其对急性发作风险的影响,因此许多临床医生会检测 维生素D水平,以发现可纠正的缺乏状态。但上述任何检查结果均不能单独确立哮喘诊断。

治疗:有哪些新变化

近年来最重要的治疗理念更新,涉及缓解症状的吸入剂。数十年来,轻度哮喘的治疗方案是按需单独使用短效β2受体激动剂(SABA)。然而,这一方案目前已不再推荐用于成人和青少年。SABA仅能扩张气道数小时,对其背后的炎症毫无作用,因此患者在感觉好转的同时,病情仍在持续进展;大量使用缓解药物与哮喘控制变差及严重发作风险增加密切相关。

目前的指南建议,几乎所有患有哮喘的成人和青少年都应使用含有吸入性糖皮质激素的缓解药物,这样每次急救用药都能在炎症发作时同步发挥抗炎作用。目前有两种方案:一种是将吸入性糖皮质激素与福莫特罗联合,同时用于维持治疗和急救;另一种是按需使用沙丁胺醇与糖皮质激素的固定复方制剂。如果您多年前拿到了一支蓝色吸入器,却从未复诊评估过,请尽快与您的处方医生预约沟通,切勿自行停药、换药或调整任何吸入器的用法。

控制性治疗仍以吸入性糖皮质激素为核心,必要时联合长效β₂受体激动剂,在更高治疗阶梯上还可加用长效毒蕈碱受体拮抗剂。白三烯受体拮抗剂是一种替代选择,但需注意其神经精神方面的风险提示;过敏原免疫治疗则适用于特定的过敏性哮喘患者。口服糖皮质激素可用于急性发作的治疗,但长期累积使用会带来不良影响,且提示哮喘控制不佳。

对于在高剂量吸入治疗下仍难以控制的重度哮喘,生物制剂可针对特定通路发挥作用:抗IgE药物用于过敏性哮喘,抗白细胞介素-5药物用于嗜酸性粒细胞性哮喘,抗白细胞介素-4受体药物用于2型哮喘,抗TSLP药物则作用于更上游的环节。选择哪种生物制剂取决于哮喘的表型特征,这也正是为什么上述血液检测需要优先进行。

最后,请重视吸入器的使用技术。吸入技术不规范是哮喘治疗看似无效的最常见原因之一,相当大比例的患者至少存在一个关键错误:吸药前未充分呼气、还未开始吸气就按下药罐,或者吸药后未屏气。使用储雾罐,并在每次复诊时请药剂师检查您的吸入技术,往往比单纯增加剂量更能改善哮喘控制。

使哮喘更难控制的合并状况

当哮喘对治疗反应不佳时,在升级用药之前,应先排查是否存在合并疾病。过敏性鼻炎和伴有鼻息肉的鼻-鼻窦炎与哮喘处于同一炎症通路,积极治疗上气道问题有助于改善下气道状况。许多难以控制的哮喘患者同时存在 胃食管反流,可加重夜间呼吸症状。肥胖会改变肺部力学特性并降低对激素的反应性,减重可显著改善哮喘控制。此外,睡眠呼吸暂停、焦虑、声带功能障碍、吸烟以及用药依从性差也是常见影响因素,还需注意 流感可诱发严重的哮喘急性发作.

与哮喘共存:行动计划与日常管理

每位哮喘患者都应与医生共同制定一份书面行动计划。一份好的计划以症状和峰值流速为依据,划分绿、黄、红三个区域,明确在病情稳定时应如何用药、症状加重时应采取哪些措施,以及何时需要紧急就医。有了具体的行动计划,住院率可显著降低。

除行动计划外,还需注意以下几点:即使感觉良好,也要每天坚持使用控制性药物;每年接种流感疫苗;戒烟、戒电子烟;坚持运动——良好的体能有助于改善预后,运动时出现症状说明治疗尚不到位,而不是停止运动的理由;定期复诊,让医生检查吸入技术和缓解药物的使用情况。如果每周需要使用缓解药物超过两次,或夜间因哮喘而惊醒,说明病情控制不佳。

最新科学进展

2023年,美国FDA批准了一款沙丁胺醇与吸入性糖皮质激素联合的急救吸入剂,该批准基于MANDALA试验。此后,研究人员对患者的实际使用情况进行了深入分析,回顾了981名按需使用沙丁胺醇-布地奈德联合制剂患者和981名按需使用单纯沙丁胺醇患者的日记数据。两组的使用规律几乎相同:联合制剂组平均每天吸入2.6次,单纯沙丁胺醇组为2.8次;两组的不良事件发生率均较低,且无明显差异(Chipps等,2025年)。这对您意味着什么:急救吸入剂中含有吸入性糖皮质激素,可在急性发作时直接抗炎,而不会改变您使用急救药物的频率。

针对重度哮喘,一项系统综述与荟萃分析汇总了48项随机对照试验的数据,共纳入16,350名接受已获批哮喘生物制剂(包括tezepelumab)治疗的患者。结果显示,生物制剂可将哮喘急性发作的年发生率降低44%(发生率比0.56),住院率降低60%(发生率比0.40),并使FEV1平均提高0.11升。在血嗜酸性粒细胞升高、FeNO升高等2型炎症标志物阳性的患者中,疗效更为显著(Kyriakopoulos等,2024年)。这对您意味着什么:对于重度哮喘,血液和呼出气中的生物标志物可以预测靶向药物的治疗效果。

给药间隔正在延长。在两项重复的3期安慰剂对照试验中,一种每年注射两次的超长效抗白细胞介素-5抗体在762名重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中进行了测试。在52周内,第一项试验中年化急性发作率从安慰剂组的1.11降至用药组的0.46(发生率比0.42),第二项试验中从1.08降至0.56(发生率比0.52)(Jackson等,2024年)。这对您意味着什么:重度嗜酸性粒细胞性哮喘今后可能只需每年两次就诊即可得到有效控制。

误区与事实

神话事实
如果症状较轻,单靠急救吸入器就足够了。仅使用短效β受体激动剂(速效支气管扩张剂)进行缓解治疗的方式,目前已不再推荐用于成人和青少年,因为这样做无法控制气道炎症。
孩子长大后哮喘会自愈。症状在青春期往往会有所减轻,但气道高反应性依然存在,哮喘可能在日后复发。
哮喘患者应避免运动。运动有助于改善病情;如果运动时出现症状,说明需要重新评估治疗方案。
血液检查可以诊断哮喘。血液检查可帮助确定哮喘表型并指导用药选择。哮喘的确诊需要通过肺功能检查(肺活量测定)来证实存在可逆性气流受限。

词汇表

术语含义
支气管高反应性气道肌肉对普通刺激过度收缩。
急性加重哮喘急性发作:病情进行性加重,需要调整治疗方案。
FEV1第一秒用力呼气量,通过肺功能检查(肺活量测定)测得。
FeNO呼出气一氧化氮分数,一种通过呼气检测来评估2型气道炎症程度的检查。
嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞,一种在2型炎症中起核心作用的白细胞,是重要的表型标志物。
SABA短效β受体激动剂,一种起效迅速的支气管扩张剂,不具有抗炎作用。
储雾罐连接在吸入器上的储药腔,有助于药物更有效地输送至肺部。

常见问题

哮喘发作是什么感觉?

大多数人描述为胸部有一种被紧紧箍住的感觉,呼气困难(而非吸气困难),呼气时伴有哨鸣音。说话变得断断续续,咳嗽变为干咳,呼吸越来越费力。症状通常在数分钟至数小时内逐渐加重,夜间尤为常见。如果使用急救药物后症状不见好转、无法说完整句话,或嘴唇、指甲出现发紫,请立即拨打急救电话。

如何诊断哮喘?

诊断需结合症状病史与可变气流受限的客观证据。支气管舒张剂前后的肺功能检查(肺活量测定)是主要检测手段:先显示气流受限,再显示受限的可逆性。在门诊肺功能检查结果正常时,坚持记录一至两周的峰流速日记可发现气流变异性;若诊断仍不明确,则可进行激发试验。呼出气一氧化氮(FeNO)检测和血液检查主要用于确定哮喘表型,而非诊断本身。

哮喘与遗传有关吗?

遗传因素对哮喘有重要影响,但并不决定最终结果。父母或兄弟姐妹患有哮喘会增加您的患病风险,目前已发现多种与气道黏膜及免疫信号相关的基因变异与哮喘有关,但没有任何单一基因能单独导致哮喘。环境因素同样至关重要:早期呼吸道感染、烟草烟雾、空气污染、过敏原以及肥胖,都会影响患病风险。这也正是为什么没有家族史的人也可能患上哮喘,而有家族史的家庭中也可能有孩子不发病。

哮喘可以治愈吗?

哮喘目前尚无根治方法,但可以得到良好控制。通过合理使用吸入性抗炎药物、避免诱发因素以及掌握正确的吸入器使用技巧,大多数患者可以实现症状最小化、正常活动,并避免急性发作。儿童期的哮喘症状往往在青春期后有所减轻,但气道高反应性通常仍会持续存在。现实的治疗目标是:在最低有效剂量下维持长期控制,并定期复查,而非多年不变。

成人哮喘有哪些表现?

成人哮喘的表现往往不如儿童那样明显。需要留意以下情况:感冒后咳嗽持续数周不愈、与自身体能不相称的呼吸困难、寒冷清晨出现胸闷、间歇性喘息,以及夜间因咳嗽而惊醒。不吸烟的成年人若反复被诊断为支气管炎,应及时进行肺功能检查。成人发病的哮喘通常为非过敏性,症状更为持续,且更容易发展为重症,因此早期检查非常重要。

参考来源

  • 美国疾病控制与预防中心(CDC)— 哮喘 — 2025 — cdc.gov
  • 美国国立心肺血液研究所(NHLBI)— 哮喘 — 美国国立卫生研究院(NIH),2025 — nhlbi.nih.gov
  • MedlinePlus — 哮喘 — 美国国家医学图书馆,2025 — medlineplus.gov
  • 全球哮喘防治创议(GINA)— 哮喘管理与预防全球策略 — GINA,2025 — ginasthma.org
  • Chipps BE 等 — 沙丁胺醇-布地奈德急救吸入剂用于哮喘:MANDALA研究中的使用模式与安全性 — 《过敏、哮喘与免疫学年鉴》,2025 — doi.org
  • Kyriakopoulos C 等 — 已获批用于重症哮喘的生物制剂:系统综述与荟萃分析 — 《欧洲呼吸病学评论》,2024 — doi.org
  • Jackson DJ, 等 — 每年两次使用Depemokimab治疗嗜酸性粒细胞表型重度哮喘 — 《新英格兰医学杂志》,2024年 — doi.org

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